一种米库氯铵中间体的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种米库氯铵中间体的纯化方法，涉及药物合成技术领域。该纯化方法包括以下步骤：通过有机溶剂、氯型强碱性阴离子交换树脂等进行多次的萃取、洗涤、除杂，最后通过重结晶纯化得到高纯度的米库氯铵中间体粗品。该纯化方法无需依赖高效液相色谱法进行提纯，可用于工业化放大生产中对米库氯铵关键中间体的纯化，收率达到85％以上，纯度高达99.5％以上，还可以固体形式得到中间体。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，尤其是涉及一种米库氯铵中间体的纯化方法。

技术介绍

1、米库氯铵属于苄基四氢异喹啉类化合物，是一种短效非去极化型肌松药，具有作用时间短、不蓄积、恢复快的特点，临床上使用对心血管系统、颅内压和眼内压无影响，且引起组胺释放的概率低，主要用于气管插管和维持肌松。鉴于其优良的药理活性和广泛的临床应用前景，米库氯铵及其关键中间体的合成工艺具有较大的市场价值。米库氯铵的化学式如下所示：

2、

3、专利cn2017110102522中记载了如下合成路线：

4、

5、专利ep0181055a1和专利wo2013021398a2中记载了如下合成路线：

6、

7、专利cn2017110102522中记载的合成路线主要用到了化合物a和化合物b，其中化合物a熔点较低，其为油状物，工业化过程中很难进行纯化，纯度较低，会直接影响到合成的米库氯铵的杂质含量。专利ep0181055a1和专利wo2013021398a2中记载的合成路线为主流路线，其主要用到了化合物c和化合物d。其中，化合物c为本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种米库氯铵中间体的纯化方法，其特征在于，所述米库氯铵中间体具有式Ⅰ所示结构：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述米库氯铵中间体粗品的制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，具有式Ⅱ所示结构的化合物、3-氯-1-丙醇、碘化钠和碳酸钠的质量比为1：(0.44～0.61)：(0.58～0.97)：(0.06～0.28)；

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一混合物中，所述米库氯铵中间体粗品和水的质量体积比为1g：(3.5～5.1)mL；

5.根据权利要求1所述的纯...

【技术特征摘要】

1.一种米库氯铵中间体的纯化方法，其特征在于，所述米库氯铵中间体具有式ⅰ所示结构：

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述米库氯铵中间体粗品的制备方法包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，具有式ⅱ所示结构的化合物、3-氯-1-丙醇、碘化钠和碳酸钠的质量比为1：(0.44～0.61)：(0.58～0.97)：(0.06～0.28)；

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤(1)中，所述第一混合物中，所述米库氯铵中间体粗品和水的质量体积比为1g：(3.5～5.1)ml；

5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，步骤(2)包括：制备氯型强碱性阴离子交换树脂和所述第一水相的第二混合物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：左斌海，余湖长，赵红升，林清盛，许钟予，封智凯，吴雯倩，徐霞，
申请(专利权)人：珠海优润医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：