用于脂质纳米颗粒的氟代阳离子脂质制造技术

提供了具有以下结构的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体，其中R2a、R2b、R3a、R3b、R7、R8、R9、L1、L2、G1、G2、G3、b和c如本文所定义。还提供了前述化合物作为用于递送治疗剂的脂质纳米颗粒制剂的组分的用途、包含前述化合物的组合物及其使用和制备方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开总体上涉及新型氟代阳离子脂质，其可以与其它脂质组分(例如中性脂质、胆固醇和聚合物缀合的脂质)组合使用，以形成脂质纳米颗粒，从而促进治疗剂(例如核酸(例如寡核苷酸、信使rna))在体外和体内的细胞内递送。

技术介绍

1、存在许多与核酸递送相关以影响生物系统中所需的应答的挑战。基于核酸的疗法具有巨大的潜力，但是仍然需要更有效地将核酸递送到细胞或生物体内的适当位点以实现这种潜力。治疗性核酸包括例如信使rna(mrna)、反义寡核苷酸、核酶、dna酶、质粒、免疫刺激核酸、antagomir、antimir、mimic，supermir和适配体。一些核酸(例如mrna或质粒)可以用于实现特定细胞产物的表达，将有助于例如与蛋白质或酶缺乏相关的疾病的治疗。可翻译核苷酸递送的治疗应用是非常广泛的，因为可以合成构建体以产生任何选择的蛋白质序列，无论是否是系统固有的。核酸的表达产物可以增加蛋白质的现有水平、替代缺失或非功能性形式的蛋白质，或在细胞或生物体中引入新的蛋白质和相关的功能性。

2、一些核酸(例如mirna抑制剂)可以用于实现由mirna调控的特定细本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.具有以下结构(I)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2a、R2b、R3a和R3b中的至少一个是F或C1-C12氟代烷基；R1a和R4a中的至少一个存在并且选自支链C6-C24氟代烷基、支链C6-C24氟代烯基和C6-C24氟代烷基缩醛；R1b和R4b中的至少一个存在并且选自直链或支链C6-C18氟代烷基和直链或支链C6-C18氟代烯基；和/或R7是C2-C10氟代烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中G1独立地是-(C＝O)-或直连键，并且G2是-(C＝O)-或直连键。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其具有以...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.具有以下结构(i)的化合物：

2.根据权利要求1所述的化合物，其中r2a、r2b、r3a和r3b中的至少一个是f或c1-c12氟代烷基；r1a和r4a中的至少一个存在并且选自支链c6-c24氟代烷基、支链c6-c24氟代烯基和c6-c24氟代烷基缩醛；r1b和r4b中的至少一个存在并且选自直链或支链c6-c18氟代烷基和直链或支链c6-c18氟代烯基；和/或r7是c2-c10氟代烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中g1独立地是-(c＝o)-或直连键，并且g2是-(c＝o)-或直连键。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其具有以下结构(ia)或(ib)之一：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中l1是-o(c＝o)r1a或-(c＝o)or1a，并且l2是-o(c＝o)r4a或-(c＝o)or4a。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r2a、r2b、r3a和r3b中的至少一个是f或c1-c12氟代烷基。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中r1a和r4a中的至少一个存在并且选自支链c6-c24氟代烷基、支链c6-c24氟代烯基和c6-c24氟代烷基缩醛。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r1b和r4b中的至少一个存在并且选自直链或支链c6-c18氟代烷基和直链或支链c6-c18氟代烯基。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中r2a和r3a中的至少一个是h。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r2b和r3b中的至少一个是h。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r2a和r3a各自是h。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r2b和r3b各自是h。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r2a和r3a各自是f。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r2b和r3b各自是f。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r1a、r1b、r4a或r4b中的至少一个是1,1,1,2,2-五氟-3-十二烷(-ch(cf2cf3)(ch2)8ch3)。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中r1a、r4a或两者各自是1,1,1,2,2-五氟-3-十二烷(-ch(cf2cf3)(ch2)8ch3)。

17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中r1b、r4b或两者各自是1,1,1,2,2-五氟-3-十二烷(-ch(cf2cf3)(ch2)8ch3)。

18.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中r1a、r1b、r4a或r4b中的至少一个是1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-二十六氟-9-十七烷(-ch((ch2)2(cf2)5cf3)2)。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r1a、r4a或两者各自是1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-二十六氟-9-十七烷(-ch((ch2)2(cf2)5cf3)2)。

20.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中r1b、r4b或两者各自是1,1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-二十六氟-9-十七烷(-ch((ch2)2(cf2)5cf3)2)。

21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中r1a、r1b、r4a或r4b中的至少一个具有以下结构之一：

22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中r1a和r4a中的至少一个是c6-c24烷基缩醛或c6-c24氟代烷基缩醛。

23.根据权利要求22所述的化合物，其中r1a和r4a中的至少一个具有以下结构：

24.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中l1和l2中的至少一个分别是r1b或r4b。

25.根据权利要求24所述的化合物，其中r1b或r4b或两者具有以下结构：

26.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物，其中r7是h、c6-c16烷基或c2-c10氟代烷基。

27.根据权利要求1至26中任一项所述的化合物，其中r7是h、c6-c9烷基或c2-c7氟代烷基。

28.根据权利要求27所述的化合物，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：詹森·塞缪尔·谭，史蒂文·阿恩斯，朱莉娅·加滕约，
申请(专利权)人：爱康泰生治疗公司，
类型：发明
国别省市：