一种可降解BTK激酶的多功能化合物、组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种布鲁顿酪氨酸激酶降解剂，其具有通式I的结构；或其立体异构体，或其立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐、前药；还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与布鲁顿酪氨酸激酶相关疾病如B细胞或浆细胞增殖性疾病。本发明专利技术的化合物具有强效的细胞增殖抑制活性，有效降解布鲁顿酪氨酸激酶，肝微粒代谢稳定性好，较好的口服吸收性质。可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制或降解中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药合成，具体是涉及一种可降解btk激酶的多功能化合物、组合物及应用。

技术介绍

1、布鲁顿氏酪氨酸激酶btk作为tec蛋白家族中的一员(btk,tec,txk,itk&bmx)，是在除了t淋巴细胞之外的所有造血细胞类型中表达的关键信号酶，主要表达在b淋巴细胞中，btk在连接细胞表面b细胞受体(b-cell receptor,bcr)刺激至下游细胞内应答的b细胞信号传导途径中扮演至关重要的角色，已被临床证实为重要的药物靶标。btk是b细胞发育、激活、信号传导和存活的关键调节物。另外，btk在众多其他造血细胞信号传导途径中起作用，例如在巨噬细胞中的toll样受体(toll like receptor，tlr)和细胞因子受体介导的tnf-α产生、在肥大细胞中的免疫球蛋白e受体(fcεr1)信号传导、在b-谱系淋巴样细胞中抑制fas/apo-1细胞凋亡的信号传导以及胶原刺激的血小板聚集。参见例如c.a.jeffries等，j.bio.chem.(2003)278:26258-26264、n.j.horwood等，j.exp.med.(200本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物，其特征在于，具有通式(I)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，具有通式II(a)～II(i)所示的结构：

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，具有通式III(a)-III(c)所示的结构：

6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物，其特征在于，

7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，选自下列化合物：

8.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1至7中任意一项所...

【技术特征摘要】

1.一种化合物，其特征在于，具有通式(i)所示的结构：

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，具有通式ii(a)～ii(i)所示的结构：

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，具有通式iii(a)-iii(c)所示的结构：

6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物，其特征在于，

7.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，选自下列化合物：

8.一种药物组合物，其特征在于，包括如权利要求1至7中任意一项所述的化合物中的一种或多种。

9.一种如权利要求1至7中任意一项所述的化合物或权利要求8所述组合物在制备单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的疾病、障碍或病症为从抑制布鲁顿酪氨酸激酶突变中获益的疾病、障碍或病症。

11.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疾病选自b细胞或浆细胞增殖性疾病和自身免疫性疾病中的一种或多种。

12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：周星露，李佳，刘兴国，周宇波，胡苗，罗小敏，谢江峰，阚伟娟，吴一哲，胡小蓓，苏明波，
申请(专利权)人：杭州和正医药有限公司，
类型：发明
国别省市：