一种拟肽类降解剂、组合物及其用途制造技术

技术编号:42146015 阅读:20 留言:0更新日期:2024-07-27 00:01
本发明专利技术涉及一种拟肽类衍生物STAT降解剂,及其制备方法及含有该降解剂的药物组合物及其在医药上的应用。本发明专利技术公开了具有通式(I)所示的拟肽类衍生物,或其立体异构体,或其立体异构体混合物,或其药学上可接受的盐及其制备方法,以及它们作为STAT降解剂的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成,具体是涉及一种拟肽类衍生物及含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂,特别是作为降解转录因子stat的小分子蛋白降解药物的用途。


技术介绍

1、stat(信号转导和转录激活因子)作为jak-stat信号通路中的重要转录因子,与肿瘤的发生、发展密切相关。其中,stat3参与调控多种与肿瘤相关的基因,包括cmyc、survivin、bcl-xl、vegf、hif和nf-kb等。在许多肿瘤细胞中,jak-stat通路往往过度活化。过度活化的stat3通路会促进肿瘤细胞的增殖和存活,导致血管异常增生,促进肿瘤细胞侵袭和迁移,同时帮助肿瘤细胞逃逸免疫监测。

2、随着研究的深入,越来越多的证据表明在多种肿瘤中存在stat1的过渡激活并且从多个机制促进肿瘤的生长。因此同时抑制stat1和stat3有望发挥协同作用,增强抗肿瘤药效。

3、近年来,靶向蛋白降解技术已经取得了一些进展。靶向蛋白降解技术主要通过诱导靶蛋白泛素化从而实现靶蛋白的降解。事件驱动的靶向蛋白降解技术具有高选择性、高效等优势。因此,开发针对stat1和sta本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物,具有通式(I)的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,具有通式(II)的结构:

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,具有通式(IIIa)、(IIIb)的结构:

4.根据权利要求1~3任一项所述的化合物,其特征在于:

5.根据权利要求1~3任一项所述的化合物,其特征在于:

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,选自以下结构:

7.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1至6中任意一项所述的化合物中的一种或多种。

8.一种如权利要求1至6中任意一项所述的化合物在制...

【技术特征摘要】

1.一种化合物,具有通式(i)的结构:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,具有通式(ii)的结构:

3.根据权利要求2所述的化合物,其特征在于,具有通式(iiia)、(iiib)的结构:

4.根据权利要求1~3任一项所述的化合物,其特征在于:

5.根据权利要求1~3任一项所述的化合物,其特征在于:

6.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,选自以下结构:

7.一种药物组合物,其特征在于,包括权利要求1至6中任意一项所述的化合物中的一种或多种。

8.一种如权利要求1至6中任意一项所述的化合物在制备单独或与其他药物联合应用治疗从降解st...

【专利技术属性】
技术研发人员:吴一哲金婷婷黄景来谢江峰周星露
申请(专利权)人:杭州和正医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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