【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化合物，具体来说涉及一种2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物及其制备方法。
技术介绍
1、2-烯丙基-吲哚-3-酮的结构广泛存在于天然产物和药物分子中，例如：如图1所示的吲哚二酮哌嗪生物碱(图1中“indole diketopiperazine alkaloids”)、austamide、lipidgreen and lipidgreen 2以及hiv抑制剂(图1中“hiv-1inhibitors”)，其中，吲哚二酮哌嗪生物碱具有抗白血病活性(f.wang,et al.tetrahedron,2008,64,7986-7991.)，austamide是霉菌代谢来源的天然产物(p.s.steyn,et al.tetrahedron,1971,12,3331-3334.；p.s.baran,et al.j.am.chem.soc.,2002,124,7904-7900.)；lipidgreen andlipidgreen 2用于脂质成像的小分子探针(j.h.lee,et al.chem.commun.,2011,47,7500-7502.；h.-s.chun,et al.mol.biosyst.,2013,9,630-633.)，hiv抑制剂被验证有效抑制hiv(d.-e.kim,et al.molecules,2022,27,4921.)，上述结构均包含2-烯丙基-吲哚-3-酮的基本结构，因此该结构是一类重要的基础骨架。
2、目前为止，化学家们对于2-烯丙基-吲哚-3-酮的合成研究较为局限，大多依赖于危险活
3、2013年，ahn课题组(h.s.pagire,et al.,tetrahedron,2013,69,3039-3044.)通过一个五步反应的策略，以吲哚-2-甲酸为起始原料实现了2-烯丙基-吲哚-3-酮的合成。反应过程虽然繁琐，但实现了lipidgreen结构的构建，如图2所示。
4、2010年，tomomi kawasaki课题组(k.higuchi,et al.,tetrahedron,2010,66,1236-1243.)报道了通过ticl4催化的氧化曼尼希反应，经过2-位的烯丙基化反应实现了2-烯丙基-吲哚-3-酮的合成。反应在0℃下仅需十分钟即可达到98％的收率。如图3所示。该策略启动所需的高活性催化剂ticl4具有极高的危险性，遇水或空气剧烈反应，在反应时需确保无水无氧的环境。
5、2015年，jyotirmayee dash课题组(k.dhara,et al.,angew.chem.int.ed.,2015,54,15831-15835.)以n-保护的靛红衍生物为原料，通过基于烯丙基格氏试剂的两次加成反应，随后发生1,2-烯丙基迁移获得了2,2-二烯丙基吲哚3-酮。作者随后将产物进行转化，经烯烃复分解和环重排等步骤获得了咔唑生物碱衍生物，如图4所示。格氏试剂是一种高活性的试剂，且碱性极强，具备一定的危险性。
6、2014年，wen-jing xiao课题组(w.ding,et al.,tetrahedron letters,2014,55,4648-4652.)报道了一种利用光氧化/半频哪醇重排反应构建2-烯丙基-吲哚-3-酮的方法。在温和的条件下，反应还可实现3-位苄基、环烷烃以及链状烷烃1,2-迁移从而获得2-位不同取代的吲哚-3-酮结构，如图5所示。钌催化剂成本较高，且反应时间长(72小时)，产物2-烯丙基-吲哚-3-酮仅有25％收率。
7、fabien gagosz于2011年通过au催化2-炔基叠氮苯的分子内环化/亲核加成反应实现了带有不同烯丙基的2-烯丙基-吲哚-3-酮的合成(a.wetzel,et al.,angew.chem.int.ed.,2011,50,7354-7358.)。反应中加入过量的亲核试剂，产物能够在0.75-24小时的时间内获得中等到优异的收率，如图6所示。该策略所用的au催化剂成本较高，反应需50-60℃的加热条件，10当量的亲核试剂造成了资源的浪费。
8、li-xin dai报道了pd催化2-单取代吲哚-3-酮的不对称烯丙基烷基化反应(t.-g.chen,et al.,synthesis,2015,47,134-140.)，利用预制的吲哚-3-酮作为亲核试剂，与烯丙基碳酸甲酯反应，实现了2-位双取代的2-烯丙基-吲哚-3-酮的手性合成，如图7所示。该方法在-40℃条件下利用钯催化剂催化反应，需在较为严格的无氧环境中逐个加料，操作步骤较多为繁琐。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的制备方法。
2、本专利技术的目的是通过下述技术方案予以实现的。
3、一种2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的制备方法，包括：将化合物1、溶剂和烯丙基硼试剂混合，于室温搅拌下反应，通过薄层色谱法(tlc)监测反应，反应结束后蒸干溶剂，柱层析分离，得到2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物，所述2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的结构通式为：
4、r1为h、卤素、me、ome和cf3中的一种，r2为h、卤素、me、ome和no2中的一种，其中，bpin的结构为(bpin为n-保护基)，化合物1的结构式为按物质的量份数计，所述化合物1和烯丙基硼试剂的比为(0.05～1)：(0.06～1.2)，所述烯丙基硼试剂为烯丙基硼酸频哪醇酯。
5、在上述技术方案中，所述化合物1的物质的量份数和溶剂的体积份数的比为(0.05～1)：(0.25～5)，所述物质的量份数的单位为mmol，体积份数的单位为ml。
6、在上述技术方案中，所述溶剂为乙酸乙酯。
7、在上述技术方案中，所述于室温搅拌下反应的时间为0.6～4h。
8、在上述技术方案中，所述柱层析分离采用的冲洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，按体积份数计，冲洗剂中石油醚和乙酸乙酯的比为(20～100)：1。
9、本专利技术创新性地开发了一种无催化剂参与的化合物1的亲核烯丙基化反应，可以高效地制备一系列2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物。本专利技术具有优点如下：
10、1.本专利技术反应条件温和，无复杂的操作步骤，仅需在溶剂中搅拌即可自发反应，烯丙基硼酸频哪醇酯与化合物1发生不对称烯丙基化反应，在发生烯丙基化后还可实现氮-硼键的构建，具备高原子经济性，且n-bpin有利于产物实现进一步的衍生化。
11、2.本专利技术无危险、有毒、高活性、不稳定的试剂参与反应。
12、3.本专利技术无需加入催化剂，实现了化合物1的串联烯丙基化/n-bpin化反应，收率高、在无催化剂的条件下仍反应迅速，且可在不同位置替换不同的取代基，具有广泛的底物范围。
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1.一种2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将化合物1、溶剂和烯丙基硼试剂混合，于室温搅拌下反应，通过薄层色谱法监测反应，反应结束后蒸干溶剂，柱层析分离，得到2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物，所述2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的结构通式为：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1的物质的量份数和溶剂的体积份数的比为(0.05～1)：(0.25～5)，所述物质的量份数的单位为mmol，体积份数的单位为mL。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述于室温搅拌下反应的时间为0.6～4h。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述柱层析分离采用的冲洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合物，按体积份数计，冲洗剂中石油醚和乙酸乙酯的比为(20～100)：1。
【技术特征摘要】
1.一种2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的制备方法，其特征在于，包括：将化合物1、溶剂和烯丙基硼试剂混合，于室温搅拌下反应，通过薄层色谱法监测反应，反应结束后蒸干溶剂，柱层析分离，得到2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物，所述2-烯丙基-吲哚-3-酮衍生物的结构通式为：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1的物质的量份数和溶剂的体积份数的比为(0.05～1)：(0.25～5)，所述物...
【专利技术属性】
技术研发人员：王思然，刘子羽，谭红霞，王伟龙，李鑫，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：
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