一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型及其构建方法技术

本发明专利技术涉及一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型及其构建方法。本发明专利技术利用3β‑羟基‑5‑胆甾烯酸(3βHCA)对小鼠原代肝细胞或人肝脏类器官进行处理，成功构建了非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型，造模方法简便快捷，模型稳定性良好，能够很好地模拟体内的分子和病理状态，可适用于多种肝细胞类型，为建立高质量的体外临床前NAFLD模型提供了一种可靠的方法。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于慢性肝病领域，特别涉及一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型及其构建方法。

技术介绍

1、非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，nafld)是世界范围内最为常见的慢性肝病之一。我国nafld患者总数位居全球之首，患病率高达32.5％，成为我国第一大慢性肝病。针对nafld的治疗手段有限，目前临床上仅有一种药物(resmetirom)用于治疗该病症，且于2024年3月经fda批准，适用于伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎。nafld由多种因素诱发，以肝细胞内甘油三酯过度积聚为主要病理特征，是肝炎、肝纤维化以及肝硬化等疾病的重要生化基础。鉴于其病理特点，各医疗和医学研究机构着力研发治疗非酒精性脂肪性肝病的药物，在此过程中，药物筛选、药物安全性以及疗效评估均需借助体外脂肪肝细胞或肝脏类器官模型进行检测，故而构建体外脂肪肝模型是其中的关键且首要环节。

2、目前，用于构建体外非酒精性脂肪肝细胞模型的造模药物大多为游离脂肪酸，如油酸(oleic acid，oa)、棕榈酸(palmitic aci本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型，其特征在于：以小鼠原代肝细胞和人类多能干细胞诱导的人肝脏类器官作为原模型，通过3β-羟基-5-胆甾烯酸3βHCA处理而得。

2.一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型的构建方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述3βHCA的使用浓度为5-10μM，溶剂为二甲基亚砜DMSO。

4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述处理方式为将3βHCA添加至小鼠肝原代或人肝脏类器官的培养液中。

5.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述小鼠原代肝细胞的培养方法为：...

【技术特征摘要】

1.一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型，其特征在于：以小鼠原代肝细胞和人类多能干细胞诱导的人肝脏类器官作为原模型，通过3β-羟基-5-胆甾烯酸3βhca处理而得。

2.一种非酒精性脂肪肝细胞及肝脏类器官模型的构建方法，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述3βhca的使用浓度为5-10μm，溶剂为二甲基亚砜dmso。

4.根据权利要求2所述的构建方法，其特征在于：所述处理方式为将3βhca添加至小鼠肝原代或人肝脏类器官的培养液中。

5.根据权利要求2所...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡承，黄叶萍，陆炎，
申请(专利权)人：上海市第六人民医院，
类型：发明
国别省市：