【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
1、根据本专利技术的一个方面，提供了一种组合物，该组合物包含由脱细胞网膜制造的多个纤维颗粒，纤维颗粒的直径在750微米-3mm之间，其中所述纤维颗粒包含成熟神经元的网络。
2、根据本专利技术的一个方面，提供了一种治疗受试者的慢性脊髓损伤的方法，包括在脊髓损伤后至少三个月，将本文所述的组合物移植到受试者内的损伤部位，从而治疗脊髓损伤。
3、根据本专利技术的一个方面，提供了一种制品，该制品包括：
4、(i)本文所述的组合物；和
5、(ii)用于将组合物递送到受试者脊髓的装置。
6、根据本专利技术的一个方面，提供了一种生成所述组合物的方法，包括
7、(a)生成包含多能干细胞的脱细胞网膜颗粒，该颗粒的直径在750微米-3mm之间；
8、(b)将所述颗粒与至少一种神经元分化剂接触；以及
9、(b)在至少一种神经元分化剂的存在下以及在促进颗粒中成熟神经元网络的生成的条件下培养颗粒，从而生成本文所述的组合物。
10、根据本专利技术的实施方式，纤维颗粒基本上是球形的。
11、根据本专利技术的实施方式，成熟神经元包含运动神经元。
12、根据本专利技术的实施方式，通过流式细胞术测量，超过50％的运动神经元表达神经元特异性iii类β-微管蛋白(tuj1)。
13、根据本专利技术的实施方式，通过流式细胞术测量，超过50％的细胞表达运动神经元和胰腺同源
14、根据本专利技术的实施方式，纤维颗粒的纤维的平均直径在50-200纳米之间。
15、根据本专利技术的实施方式，网膜包含人类网膜。
16、根据本专利技术的实施方式，该组合物还包含药学上可接受的载体。
17、根据本专利技术的实施方式，在脊髓损伤后至少六个月实施所述移植。
18、根据本专利技术的实施方式，该方法还包括在移植前从受试者清除损伤部位的瘢痕组织。
19、根据本专利技术的实施方式，该组合物在移植时包含药学上可接受的载体，该方法还包括在移植后从损伤部位移除至少一部分载体。
20、根据本专利技术的实施方式，使用注射器实施移植。
21、根据本专利技术的实施方式，注射器的内径在1-5mm之间。
22、根据本专利技术的实施方式，该装置是注射器。
23、根据本专利技术的实施方式，注射器的内径在1-5mm之间。
24、根据本专利技术的实施方式，多能干细胞是诱导性多能干细胞。
25、根据本专利技术的实施方式，诱导性多能干细胞是由网膜基质细胞重新编程的。
26、根据本专利技术的实施方式，神经元分化剂选自由转化生长因子β受体1(alk-5)抑制剂、形态发生蛋白4(bmp4)抑制剂、维甲酸、骨源性神经营养因子(bdnf)、抗坏血酸和嘌吗啡胺组成的组。
27、根据本专利技术的实施方式，成熟神经元包含运动神经元。
28、根据本专利技术的实施方式，通过流式细胞术测量，50％以上的运动神经元表达神经元特异性iii类β-微管蛋白(tuj1)。
29、根据本专利技术的实施方式，通过流式细胞术测量，50％以上的细胞表达运动神经元和胰腺同源框蛋白1(mnx1)。
30、根据本专利技术的实施方式，所述生成通过以下来实施：
31、(a)将溶解的脱细胞网膜与多能干细胞的混合物的液滴分配到固体表面上；以及
32、(b)使液滴处于促进液滴凝固的条件下。
33、除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和/或科学术语与本专利技术相关
的普通技术人员通常理解的含义相同。尽管与本文所述方法和材料类似或等同的方法和材料可用于本专利技术实施方式的实践或测试，但是下文将介绍示例性的方法和/或材料。如有冲突，以专利说明书(包括定义)为准。此外，材料、方法和示例仅为说明性的，并不意味着一定具有限制性。
【技术保护点】
1.一种组合物，包含由脱细胞网膜制造的多个纤维颗粒，所述纤维颗粒的直径在750微米-3mm之间，其中所述纤维颗粒包含成熟神经元的网络。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述纤维颗粒基本上为球形。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述成熟神经元包含运动神经元。
4.权利要求3所述的组合物，其中通过流式细胞术测量，超过50％的所述运动神经元表达神经元特异性III类β-微管蛋白(TUJ1)。
5.权利要求3所述的组合物，其中通过流式细胞术测量，超过50％的细胞表达运动神经元和胰腺同源框蛋白1(MNX1)。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述纤维颗粒的纤维的平均直径在50-200nm之间。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述网膜包含人类网膜。
8.权利要求1-6中任一项所述的组合物，还包含药学上可接受的载体。
9.一种治疗受试者的慢性脊髓损伤的方法，包括在脊髓损伤后至少三个月，将权利要求1-8中任一项所述的组合物移植到所述受试者内的损伤部位，从而治疗所述脊髓损伤
10.权利要求9所述的方法，其中在脊髓损伤后至少六个月实施所述移植。
11.权利要求9或10所述的方法，还包括在所述移植之前从所述受试者移除损伤部位的瘢痕组织。
12.权利要求11所述的方法，其中所述组合物在移植时包含药学上可接受的载体，并且所述方法还包括在所述移植后从所述损伤部位移除至少一部分所述载体。
13.权利要求9-12中任一项所述的方法，其中使用注射器实施所述移植。
14.权利要求13所述的方法，其中所述注射器的内径在1-5mm之间。
15.一种制品，包括：
16.权利要求15所述的制品，其中所述装置为注射器。
17.权利要求16所述的制品，其中所述注射器的内径在1-5mm之间。
18.一种生成权利要求1-7中任一项所述的组合物的方法，包括：
19.权利要求18所述的方法，其中所述多能干细胞是诱导性多能干细胞。
20.权利要求18或19所述的方法，其中所述诱导性多能干细胞是由网膜基质细胞重编程的。
21.权利要求18-20中任一项所述的方法，其中所述神经元分化剂选自由转化生长因子β受体1(ALK-5)抑制剂、形态发生蛋白4(BMP4)抑制剂、视黄酸、骨源性神经营养因子(BDNF)、抗坏血酸和嘌吗啡胺组成的组。
22.权利要求18-21中任一项所述的方法，其中所述成熟神经元包括运动神经元。
23.权利要求22所述的方法，其中通过流式细胞术测量，超过50％的所述运动神经元表达神经元特异性III类β-微管蛋白(TUJ1)。
24.权利要求22所述的方法，其中通过流式细胞术测量，超过50％的细胞表达运动神经元和胰腺同源框蛋白1(MNX1)。
25.权利要求18-24中任一项所述的方法，其中所述生成通过以下来实施：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，包含由脱细胞网膜制造的多个纤维颗粒，所述纤维颗粒的直径在750微米-3mm之间，其中所述纤维颗粒包含成熟神经元的网络。
2.权利要求1所述的组合物，其中所述纤维颗粒基本上为球形。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述成熟神经元包含运动神经元。
4.权利要求3所述的组合物，其中通过流式细胞术测量，超过50％的所述运动神经元表达神经元特异性iii类β-微管蛋白(tuj1)。
5.权利要求3所述的组合物，其中通过流式细胞术测量，超过50％的细胞表达运动神经元和胰腺同源框蛋白1(mnx1)。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，其中所述纤维颗粒的纤维的平均直径在50-200nm之间。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，其中所述网膜包含人类网膜。
8.权利要求1-6中任一项所述的组合物，还包含药学上可接受的载体。
9.一种治疗受试者的慢性脊髓损伤的方法，包括在脊髓损伤后至少三个月，将权利要求1-8中任一项所述的组合物移植到所述受试者内的损伤部位，从而治疗所述脊髓损伤。
10.权利要求9所述的方法，其中在脊髓损伤后至少六个月实施所述移植。
11.权利要求9或10所述的方法，还包括在所述移植之前从所述受试者移除损伤部位的瘢痕组织。
12.权利要求11所述的方法，其中所述组合物在移植时包含药学上可接受的载体，并且所述方法还包括在所述移植后从所述损伤部...
【专利技术属性】
技术研发人员：塔尔·德维尔，鲁文·埃德里，利奥尔·韦特海姆，
申请(专利权)人：拉莫特特拉维夫大学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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