【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于调控重复基因的表达的表达调控组合物，或者使用所述表达调控组合物的方法。更具体而言，本专利技术涉及表达调控组合物，所述表达调控组合物包含能够靶向重复基因的转录调节区域的引导核酸；以及对重复基因的表达进行调控的方法，所述方法通过使用所述表达调控组合物对所述重复基因的转录调节区域进行人工操纵和/或修饰来进行。此外，本专利技术涉及使用用于调控重复基因的表达的表达调控组合物治疗或改善由基因重复引起的疾病的方法。
技术介绍
1、基因重复是染色体的遗传重组中产生的错误之一，是使染色体的部分区域重复的复制现象。基因重复是传递给下一代的一种突变类型。基因重复(以及由于染色体的部分区域的非复制导致的基因删除)影响基因表达。
2、基因重复也引起遗传性疾病。具有代表性的是charcot-marie-tooth(cmt)1a型，其由于染色体的特定区域中发生的基因重复而引起，并且由于基因重复而导致手和足的周围神经发育有关的基因的过表达，从而造成手和足的畸形。
3、因此，对于基因在恰当的位置和正确的时间表达以使生物学过程正常执行(例如细胞增殖、死亡、衰老和分化)非常重要。当基因在不适当的时间和位置不当表达，尤其是由基因重复引起的异常基因表达可能导致疾病时，由此有必要了解调控每个基因表达的分子机制，并且鉴别与每个基因有关的转录调节因子是重要的。存在能够精确地调控基因表达的多种转录调节因子，例如启动子、远端调控元件、以及转录因子、激活剂以及辅激活剂，它们参与基因表达的调控。
4、可通过转录调节因子的改变来调控
5、然而，目前调控转录调节因子的方法仅调控瞬时基因表达，而难以有持续的基因表达调节。因此，没有从根本上的治疗方法来治疗由基因表达异常或困难引起的疾病。因此，需要一种通过转录调节因子的遗传编辑或修饰而表现出更持续的治疗效果的方法。
6、[现有技术文件]
7、非专利文件
8、1.hamdan，h.，kockara，n.t.，jolly，l.a.，haun，s.，and wight，p.a.(2015).control of human plp1 expression through transcriptional regulatory elementsand alternatively spliced exons in intron 1.asn neuro 7.
9、2.hamdan，h.，patyal，p.，kockara，n.t.，and wight，p.a.(201 8).the wmn1enhancer region in intron 1 is required for expression of human plp1.glia.
10、3.meng，f.，zolova，o.，kokorina，n.a.，dobretsova，a.，and wight，p.a.(2005).characterization of an intronic enhancer that regulates myelin proteolipidprotein(plp)gene expression in oligodendrocytes.j neurosci res 82，346-356.
11、4.tuason，m.c.，rastikerdar，a.，kuhlmann，t.，goujet-zalc，c.，zalc，b.，dib，s.，friedman，h.，and peterson，a.(2008).separate proteolipid protein/dm20enhancers serve different lineages and stages of development.j neurosci 28，6895-6903.
12、5.wight，p.a.(201 7).effects of intron 1 sequences on human plp1expression：implications for plp1-related disorders.asn neuro 9，1759091417720583.
技术实现思路
1、[技术问题]
2、本专利技术涉及提供用于调控细胞基因组中存在的重复基因的表达的表达调控组合物。
3、本专利技术还涉及提供调控真核细胞的基因组中存在的重复基因的表达的方法。
4、本专利技术还涉及使用表达调控组合物治疗基因重复疾病的方法。
5、[技术方案]
6、为实现上述目的，本专利技术涉及用于调控细胞的基因组中的重复基因表达的表达调控组合物。更具体而言，本专利技术涉及表达调控组合物，所述表达调控组合物包含能够靶向重复基因的转录调节区域的引导核酸；以及调控重复基因的表达的方法，所述方法通过使用所述表达调控组合物对所述重复基因的转录调节区域进行人工操纵和/或修饰来进行。此外，本专利技术涉及使用用于调控重复基因的表达的表达调控组合物治疗或改善由基因重复引起的疾病的方法。
7、本专利技术提供了表达调控组合物，以用于调控细胞的基因组中存在的重复基因的表达。
8、一方面，所述表达调控组合物可包含：
9、引导核酸或者编码所述引导核酸的核酸，所述引导核酸能够靶向所述重复基因的转录调节区域中的靶序列；以及
10、一种或多种编辑蛋白或者编码所述编辑蛋白的核酸。
11、所述引导核酸可包含引导结构域，所述引导结构域能够靶向存在于所述重复基因的转录调节区域中的靶序列。
12、此处，所述引导结构域可包含能够与存在于所述重复基因的转录调节区域中的靶序列的引导核酸结合序列形成互补结合的核苷酸序列。
13、此处，所述引导结构域能够与所述重复基因的转录调节区域中的靶序列的引导核酸结合序列形成互补结合。
14、此处，所述互补结合可包含0-5个错配结合。
15、所述引导核酸可包含选自于由以下结构域所组成的组中的一个或多个结构域：第一互补结构域、接头结构域、第二互补结构域、近端(proximal)结构域和尾部(tail)结构域。
16、所述编辑蛋白可为crispr酶。
17、所述引导核酸和所述编辑蛋白可形成引导核酸-编辑蛋白复合体。
18、此处，所述引导核酸-编辑蛋白复合体可通过所述引导核酸的部分核酸与所述编辑蛋白的部分氨基酸的相互作用而形成。
19、所述转录调节区域可为选自于由以下区域所组成的组中的一个或多个区域：启动子区域、增强子区域、沉默子区域、绝缘子区域和基因座控制区域(lcr)。
20、所述靶序列可为位于所述重复基因的转录调节区域中的10nt-25nt(核苷酸)的连续序列。
21本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种能够编辑PLP1基因的wmN1增强子区的组合物，所述组合物包含：
2.如权利要求1所述的组合物，
3.如权利要求2所述的组合物，
4.如权利要求2或3所述的组合物，
5.如权利要求1所述的组合物，
6.如权利要求5所述的组合物，
7.如权利要求5或6所述的组合物，
8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中，所述组合物包含：
9.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为载体形式，所述载体包含：
10.一种用于治疗Pelizaeus-Merzbacher病(PMD)的药物组合物，所述药物组合物包含：
【技术特征摘要】
1.一种能够编辑plp1基因的wmn1增强子区的组合物，所述组合物包含：
2.如权利要求1所述的组合物，
3.如权利要求2所述的组合物，
4.如权利要求2或3所述的组合物，
5.如权利要求1所述的组合物，
6.如权利要求5所述的组合物，
7.如权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：金奭中，宋东佑，李宰荣，李贞慜，曹圭本，裵希淑，
申请(专利权)人：株式会社图尔金，
类型：发明
国别省市：
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