吡咯并杂环类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一类吡咯并杂环类化合物。该类化合物具有较好的KRAS G12V突变基因抑制作用，能够用于KRAS G12V基因突变相关的肿瘤疾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化学，具体涉及一类吡咯并杂环类化合物。该类化合物具有较好的kras g12v突变基因抑制作用，能够用于kras g12v基因突变介导的肿瘤疾病。

技术介绍

1、ras基因是癌细胞中最常见的突变基因之一，其中在30％的人类肿瘤中检测到ras基因突变。ras亚家族包含hras、nras、kras，以kras突变在癌细胞中最为常见，约占85％。kras突变和/或kras野生型扩增常见于结直肠癌(美国约占45％，中国约占病例的49％)和胰腺癌(美国约90％，中国约87％的病例)和非小细胞肺癌(亚型腺癌：美国约35％，中国约13％的病例)。在一些胃癌、子宫癌、宫颈癌、膀胱癌、胆管癌、弥漫性大b细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、皮肤鳞状细胞癌等在内的癌症中也发现了kras的突变。kras等位基因分布因肿瘤类型而异，其中以g12d(41％)，g12c(14％)和g12v(28％)最为常见，g12c在所有肺腺癌中发生突变的占13.6％，而g12d和g12v是结直肠癌和胰腺癌中两个最常见的等位基因。

2、kras蛋白是一类鸟嘌呤核苷酸结合蛋白，具有gt本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，

2.根据权利要求1所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环B选自如下基团：

3.根据权利要求1或2所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环A选自吡啶环或者嘧啶环。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环C选自吡咯环、苯环、吡啶环、哒嗪环、咪唑环。

5.根据权利要求1-4任一项所述的式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，Ra独立地选...

【技术特征摘要】

1.一种式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，

2.根据权利要求1所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环b选自如下基团：

3.根据权利要求1或2所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环a选自吡啶环或者嘧啶环。

4.根据权利要求1-3任一项所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，环c选自吡咯环、苯环、吡啶环、哒嗪环、咪唑环。

5.根据权利要求1-4任一项所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，ra独立地选自以下基团：cl、f、-s(o)2ch3、

6.根据权利要求1-5任一项所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，rc独立地选自h、-ch3、-ch(ch3)2、cnch2ch2-、环戊基、

7.根据权利要求1-6任一项所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，结构单元选自其中ra、rc、m、n如权利要求1-6任一项所定义。

8.根据权利要求7所述的式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、其立体异构体，其特征在于，结构单元选自...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓新媛，薛思经，乔东明，陈照强，蒋琰，朱欣颖，
申请(专利权)人：上海齐鲁制药研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：