【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物分析领域，具体涉及一种测定曲法罗汀的基因毒杂质1,2-二溴乙烷、1,4-二溴丁烷、1-溴丁烷、2-溴乙基乙酸酯和2-溴乙醇的含量的方法。
技术介绍
1、曲法罗汀(thifarotene)是一类视黄酸受体γ(rar-γ)激动剂，是第四代新型维a酸，结构式如下：
2、
3、2019年美国食品药物监察管理局(fda)批准了高德美公司研发的曲法罗汀软膏用于治疗9岁以上寻常痤疮患者，商品名：aklief。曲法罗汀成为第一个获得fda批准用于治疗痤疮的视黄醇。
4、在曲法罗汀的生产过程中，有多种卤代烷烃结构的化合物参与反应。这类卤代烷烃化合物是潜在基因毒杂质，在药品生产中需要进行严格的控制。例如，wo2006066978公开了一种曲法罗汀的制备方法(参加文献图1，实施例13a、18b、24、25等)，反应路线如下：
5、
6、其中，反应路线的步骤1会产生副产物2-溴乙醇，步骤2使用1,4-二溴丁烷作为生产原料，同时该步骤会产生副产物1-溴丁烷；步骤4中使用的生产原料sm2...
【技术保护点】
1.一种同时测定曲法罗汀中基因毒杂质1,2-二溴乙烷、1,4-二溴丁烷、1-溴丁烷、2-溴乙基乙酸酯、2-溴乙醇含量的方法，其特征在于，该方法采用气相色谱进行检测，检测条件为：
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述色谱柱为Agilent DB-624，30m×0.32mm×1.8μm。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述恒压模式压力为36kPa；所述分流比为20:1；所述进样口温度为250℃。
4.如权利要求1所述的方法，将曲法罗汀原料药以供试品溶液的形式提供，其中以四氢呋喃作为溶剂，将曲法罗汀原料药配制为质量浓度5～22....
【技术特征摘要】
1.一种同时测定曲法罗汀中基因毒杂质1,2-二溴乙烷、1,4-二溴丁烷、1-溴丁烷、2-溴乙基乙酸酯、2-溴乙醇含量的方法，其特征在于，该方法采用气相色谱进行检测，检测条件为：
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述色谱柱为agilent db-624，30m×0.32mm×1.8μm。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述恒压模式压力为36kpa；所述分流比为20:1；所述进样口温度为250℃。
4.如权利要求1所述的方法，将曲法罗汀原料药以供试品溶液的形式提供，其中以四氢呋喃作为溶剂，将曲法罗汀原料药配制为质量浓度5～22.5mg/ml的供试品溶液；
5.如权利要求4所述的方法，其中将曲法罗汀原料药配制为质量浓度15mg/ml的供试品溶液。
【专利技术属性】
技术研发人员：殷宪艳，戴静，
申请(专利权)人：南京迈诺威医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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