作为MALT-1抑制剂的经取代的双环杂环制造技术

本发明专利技术涉及一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或互变异构体，其可用作MALT‑1抑制剂，以用于治疗依赖于MALT‑1的疾病或障碍。本发明专利技术还涉及一种本发明专利技术的化合物的制备方法以及包含所述化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及一种具有式(i)的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体或互变异构体，其可用作malt-1抑制剂并用于治疗依赖于malt-1的疾病或障碍。本专利技术还涉及一种具有式(i)的化合物的制备方法、包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物作为治疗剂用于治疗疾病(特别地癌症和自身免疫性疾病)的用途。

技术介绍

1、malt-1(粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1)是一种细胞内信号传导蛋白，已知来自固有(自然杀伤细胞nk、树突状细胞dc和肥大细胞)和适应性免疫细胞(t细胞和b细胞)。malt-1与bcl10和card11一起作为支架蛋白激活iκb激酶(ikk)复合物的抑制剂。malt-1的功能在t细胞受体(tcr)信号传导的背景下最为人所知，在该背景下，它介导核因子κb(nf-κb)信号传导，从而控制淋巴细胞活化、存活和分化(s.hailfinger等人，immunol.rev.[免疫学评论]，232(2009)，第334-347页，m.thome，nat.rev.immunol.[自然评论免疫学]，8(2008)，第495-500页)。除了支架功能外，m本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式(I)的化合物

2.如权利要求1所述的化合物，其中X表示N。

3.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中Rx和Ry与它们所附接的原子组合在一起以形成被1或2个R6取代的稠合5元杂芳基。

4.如权利要求3所述的化合物，其中该稠合5元杂芳基选自其中表示稠合点。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1表示氢、卤素、氰基、烷氧基或卤代烷基。

6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R2表示氢或烷基。

7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中

8.如权利要求1至7中任一项所...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式(i)的化合物

2.如权利要求1所述的化合物，其中x表示n。

3.如权利要求1至2中任一项所述的化合物，其中rx和ry与它们所附接的原子组合在一起以形成被1或2个r6取代的稠合5元杂芳基。

4.如权利要求3所述的化合物，其中该稠合5元杂芳基选自其中表示稠合点。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r1表示氢、卤素、氰基、烷氧基或卤代烷基。

6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r2表示氢或烷基。

7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中

8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r4在每次出现时独立地是氢、卤素或烷基；或任两个相邻r4基团与它们所附接的原子组合在一起以形成被1或2个r5取代的稠合5元杂芳基。

9.如权利要求8所述的化合物，其中该稠合5元杂芳基选自其中表示稠合点。

10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中r5在每次出现时独立地是氢、烷基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氰基或环烷基。

11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中r6在每次出现时独立地是氢、卤素、烷基、烷基-oh、烷基-n(烷基)2、烷氧基-烷基、卤代烷基、-c(＝o)-(5至6元杂环烷基)或3至10元环烷基。

12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中

13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中

14.如权利要求1所述的化合物，该化合物由具有式(ia)的化合物表示

15.如权利要求14所述的化合物，其中r1表示氢、卤素、氰基、(c1-c6)烷氧基或卤代(c1-c6)烷基。

16.如权利要求14至15中任一项所述的化合物，其中r2表示氢或(c1-c6)烷基。

17.如权利要求14至16中任一项所述的化合物，其中r6是氢、卤素、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷基-oh、(c1-c6)烷基-n[(c1-c6)烷基]2、(c1-c6)烷氧基-(c1-c6)烷基-、卤代(c1-c6)烷基、-c(＝o)-(5至6元杂环烷基)或3至10元环烷基。

18.如权利要求14至17中任一项所述的化合物，其中r4在每次出现时独立地是氢、卤素或(c1-c6)烷基；或任两个相邻r4基团与它们所附接的原子组合在一起以形成被1或2个r5取代的稠合5元杂芳基。

19.如权利要求14至18中任一项所述的化合物，其中

20.如权利要求1所述的化合物，该化合物由具有式(ib)的化合物表示

21.如权利要求20所述的化合物，其中

22.如权利要求20至21中任一项所述的化合物，其中该式-chrarb表示其中表示附接点。

23.如权利要求20至22中任一项所述的化合物，其中

24.如权利要求1所述的化合物，该化合物由具有式(ic)的化合物表示

25.如权利要求24所述的化合物，其中ra表示(c1-c6)烷氧基。

26.如权利要求24至25中任一项所述的化合物，其中rb表示氢、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基-(c1-c6)烷基或3至10元环烷基。

27.如权利要求24至26中任一项所述的化合物，其中该式-chrarb表示其中表示附接点。

28.如权利要求24至27中任一项所述的化合物，其中

29.如权利要求1所述的化合物，该...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·R·萨梅塔，S·萨玛伊达尔，D·奇卡娜，S·K·帕尼格拉希，
申请(专利权)人：奥瑞基尼肿瘤有限公司，
类型：发明
国别省市：