化合物、乙醛脱氢酶2激活剂、药物组合物以及治疗及/或预防药制造技术

本发明专利技术涉及下述式(1)[式中，A为杂环，R1及R2各自独立地为氢、烷基、烯基或炔基，R3为烷基、烯基或炔基，L不存在，或者为亚烷基，X1为卤素，X2为氢或卤素]表示的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及化合物、乙醛脱氢酶2激活剂、药物组合物以及治疗及/或预防药。

技术介绍

1、乙醛脱氢酶2(aldh2)是分解乙醛等醛类的酶，已报道了其与各种疾病(例如，范科尼贫血、骨质疏松症、非酒精性脂肪性肝病(nafld)、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、酒精性肝损伤、胰腺炎、缺血再灌注损伤、外周动脉疾病、阿尔茨海默病、帕金森氏病、食道癌、头颈癌、疼痛及糖尿病性视网膜病变)的关系。

2、范科尼贫血(fa)是遗传性的骨髓衰竭疾病，伴有再生障碍性贫血、白血病、癌、畸形等症状。在骨髓中制作血液的干细胞中，适当地分解醛、修复损伤的基因组是重要的，然而，有报道称在fa患者中无法修复由醛导致的基因组损伤而导致贫血发展(例如，非专利文献1)。

3、在与骨质疏松症的关系上，有报道称：在表达aldh2＊2(aldh2基因突变)的转基因小鼠中呈现出骨质疏松症的症状，骨密度降低；前述模型小鼠的分化形成成骨细胞的能力显著降低；以及，在人类中，具有aldh2基因突变的成骨细胞的形成能力也降低(例如，非专利文献2)。

4、nafld及nash是以代本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.下述式(1)表示的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，

2.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，A包含至少1个氮原子作为环成员原子。

3.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，A为5或6元环。

4.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，A为芳香族杂环。

5.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，式(1)表示的化合物为下述式(2)表示的化合物，

6.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，R1为...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.下述式(1)表示的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，

2.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，a包含至少1个氮原子作为环成员原子。

3.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，a为5或6元环。

4.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，a为芳香族杂环。

5.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，式(1)表示的化合物为下述式(2)表示的化合物，

6.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，r1为氢。

7.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，r2为氢或烷基。

8.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，r3为烷基。

9.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，x1为氟。

10.如权利要求1所述的化合物、其医药上可容许的盐或它们的前药，其中，x2为氢或氟。

【专利技术属性】
技术研发人员：田中圭悟，
申请(专利权)人：亚克医药株式会社，
类型：发明
国别省市：