PARP1抑制剂及其用途制造技术

技术编号:42617801 阅读:65 留言:0更新日期:2024-09-03 18:24
本文描述了PARP1抑制剂和包含所述抑制剂的药物组合物。主题化合物和组合物可用于治疗癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、聚(adp-核糖)聚合酶(parp)或聚(adp-核糖)合酶(pars)在促进dna修复、控制rna转录、介导细胞死亡和调控免疫应答方面起重要作用。这些作用使得parp抑制剂成为多种多样的疾病的靶向药物。parp抑制剂已经在许多疾病模型中,特别是在缺血再灌注损伤、炎性疾病、退行性疾病的模型中展示出功效,展示出对细胞毒性化合物的不良作用的防护和细胞毒性癌症疗法的增效。parp也适用于逆转录病毒感染,因此抑制剂可用于抗逆转录病毒疗法。在心肌梗塞、中风、其他神经创伤、器官移植以及眼、肾、肠和骨骼肌的再灌注模型中,parp抑制剂在预防缺血再灌注损伤方面有效。抑制剂在炎性疾病诸如关节炎、痛风、炎症性肠病、cns炎症诸如ms和变应性脑炎、脓毒症、脓毒性休克、失血性休克、肺纤维化和眼色素层炎中有效。parp抑制剂还已在几种退行性疾病模型中显示出益处,这些退行性疾病包括糖尿病(以及并发症)和帕金森氏病。parp抑制剂可以改善对乙酰氨基酚过量后的肝毒性、来自阿霉素和铂基抗肿瘤剂的心脏和肾脏毒性以及硫芥子气继发的皮肤损伤。在各种癌症模型中,已经显示parp抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中R2为C1-C6烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中R3为氢。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中R2和R3一起形成环烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中每个R4独立地为C1-C6烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2为c1-c6烷基。

3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r3为氢。

4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2和r3一起形成环烷基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中每个r4独立地为c1-c6烷基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中n为0-2。

7.一种式(ii)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:

8.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2为氢或c1-c6烷基。

9.根据权利要求7或8所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r3为氢或c1-c6烷基。

10.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2和r3一起形成环烷基。

11.根据权利要求7至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中x为n;为单键;并且n为1或2。

12.根据权利要求7至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中x为ch;为单键;并且n为0-2。

13.根据权利要求7至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中x为c;为双键;并且n为0-2。

14.根据权利要求7至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中每个r4独立地为c1-c6烷基。

15.根据权利要求7至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中同一碳或不同碳上的两个r4一起形成环烷基。

16.根据权利要求7至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r1为任选地被一个或多个r取代的c1-c6烷基或环烷基。

17.根据权利要求7至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r1为c1-c6烷基。

18.根据权利要求7至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r1为任选地被一个或多个r取代的环烷基。

19.根据权利要求7至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r5为卤素、-cn、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。

20.根据权利要求7至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r6为氢或卤素。

21.根据权利要求7至20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r7为c1-c6烷基或环烷基;其中所述烷基和所述环烷基任选地被一个或多个r取代。

22.一种式(iii)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体:

23.根据权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r1为c1-c6烷基或环烷基。

24.根据权利要求22或23所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2为氢或c1-c6烷基。

25.根据权利要求22至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r3为氢或c1-c6烷基。

26.根据权利要求22至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r2和r3一起形成环烷基。

27.根据权利要求22至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中每个r4独立地为c1-c6烷基。

28.根据权利要求22至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中同一碳或不同碳上的两个r4一起形成环烷基。

29.根据权利要求22至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中n为0-2。

30.根据权利要求22至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r5为卤素、-cn、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基。

31.根据权利要求22至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r6为氢或卤素。

32.根据权利要求22至31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r7为任选地被一个或多个r取代的环烷基。

33.根据权利要求22至31中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体,其中r7为环烷...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·L·霍夫曼P·J·瓦J·R·平奇曼L·特佐斯Q·董S·W·卡尔多
申请(专利权)人:新特拉有限公司
类型:发明
国别省市:

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