治疗糖尿病的基因治疗方法技术

提供了重组腺相关病毒(rAAV)载体，所述rAAV载体包含表达Pax4的转基因；包含所述载体的病毒体(rAAV病毒体)；它们的产生方法；它们的使用方法，包括用于治疗糖尿病、增加胰岛素产生和使α‑细胞转分化成β‑细胞的方法；包括它们的药物组合物和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

专利
提供了用于治疗糖尿病的病毒构建体、颗粒和组合物，所述病毒构建体、颗粒和组合物具有编码pax4的转基因以在胰腺细胞中表达。

技术介绍

1、根据美国疾病控制与预防中心(centers for disease control andprevention，“cdc”)发布的2020年全国糖尿病统计报告(“报告”)，粗略估计美国各年龄段糖尿病(下称“糖尿病”)患者数量为3420万人，约占总人口的10.5％。其中，cdc估计有2690万人被诊断患有糖尿病，另估计有730万人患有糖尿病但尚未被诊断出来。

2、位于胰腺中的朗格尔汉斯小岛(islets of langerhans)(有时称为“胰岛”)含有α-细胞(可产生胰高血糖素)和β-细胞(可产生胰岛素，一种帮助细胞从血液中吸收葡萄糖的激素)。在1型糖尿病(有时称为“t1dm”)中，个体的免疫系统会破坏个体的β-细胞，要求该个体在余生中每天注射胰岛素。2型糖尿病(有时称为“t2dm”)是由于个人的身体对胰岛素的作用产生抵抗，并且身体无法产生足够的胰岛素来克服这种抵抗而导致的。这两种情况都可能导致血本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种重组腺相关病毒(AAV)载体，所述重组AAV载体包括包含编码hPax4的核苷酸序列的表达盒，所述核苷酸序列可操作地连接到促进所述编码hPax4的核苷酸序列在胰岛细胞中的表达的启动子和聚腺苷酸化(poly(A))信号序列；所述启动子包含CAG启动子、啮齿动物或人胰高血糖素启动子、或啮齿动物或人胰岛素启动子；其中所述表达盒的两侧为反向末端重复(ITR)核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的重组AAV载体，其中所述hPax4包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的重组AAV载体，其中编码hPax4的核酸包含与SEQ ID NO:2的核苷...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种重组腺相关病毒(aav)载体，所述重组aav载体包括包含编码hpax4的核苷酸序列的表达盒，所述核苷酸序列可操作地连接到促进所述编码hpax4的核苷酸序列在胰岛细胞中的表达的启动子和聚腺苷酸化(poly(a))信号序列；所述启动子包含cag启动子、啮齿动物或人胰高血糖素启动子、或啮齿动物或人胰岛素启动子；其中所述表达盒的两侧为反向末端重复(itr)核苷酸序列。

2.如权利要求1所述的重组aav载体，其中所述hpax4包含seq id no:1的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的重组aav载体，其中编码hpax4的核酸包含与seq id no:2的核苷酸序列或其反向互补体具有至少85％同一性的核苷酸序列。

4.如权利要求1至3中任一项所述的重组aav载体，其中所述编码hpax4的核酸包含seqid no:2的核苷酸序列或其反向互补体或由所述序列组成。

5.如权利要求1至4中任一项所述的重组aav载体，其中所述启动子具有seq id no:4(cag启动子)、seq id no:5(小鼠胰高血糖素启动子)或seq id no:6(大鼠胰岛素启动子)的核苷酸序列。

6.如权利要求1至5中任一项所述的重组aav载体，其中所述poly a信号序列是具有seqid no:7的核苷酸序列或其反向互补体的sv40聚腺苷酸化信号序列。

7.如权利要求1至6中任一项所述的重组aav载体，所述重组aav载体是自互补载体。

8.如权利要求1至7中任一项所述的重组aav载体，其中所述itr核苷酸序列包含具有seq id no:8的核苷酸序列或其反向互补体的5'itr和具有seq id no:25的核苷酸序列或其反向互补体的3'itr或具有seq id no:9的核苷酸序列或其反向互补体的修饰3'itr，或修饰5'itr序列和具有seq id no:25的核苷酸序列或其反向互补体的3'itr序列。

9.如权利要求1至8中任一项所述的重组aav载体，其中所述表达盒具有seq id no:10(cat-hpax4)、seq id no:11(mgp-hpax4)或seq id no:12(rip-hpax4)的核苷酸序列或其反向互补体。

10.如权利要求1至9中任一项所述的重组aav载体，所述重组aav载体包含seq id no:13(scaav-cag-hpax)、seq id no:14(scaav-mgp-pax4)或seq id no:15(scaav-rip-hpax)的核苷酸序列或其反向互补体。

11.一种重组aav病毒体，所述重组aav病毒体包含：1)aav衣壳，所述aav衣壳包含aav衣壳蛋白并对胰岛细胞具有趋向性；以及2)如权利要求1-10中任一项所述的重组aav载体。

12.如权利要求11所述的aav病毒体，其中所述aav衣壳蛋白具有与aav6衣壳蛋白(seqid no:19)和aav8衣壳蛋白(seq id no:23)或aav9衣壳蛋白(seq id no:21)至少85％同一的氨基酸序列。

13.如权利要求12所述的aav病毒体，其中所述aav...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·胡格赫斯，S·达哈尔，H·吴，V·A·丰塞卡，
申请(专利权)人：加格尔基因治疗有限责任公司，
类型：发明
国别省市：