具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药及其聚合物囊泡制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药及其聚合物囊泡制剂的制备方法。所述具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药主要由紫杉醇和具有谷胱甘肽的嵌段共聚物mPEG‑S‑S‑PCL键合而成。该前药可以在水中自组装形成以紫杉醇和PCL嵌段为膜层的聚合物囊泡乳液制剂，此聚合物囊泡中的二硫键可以在肿瘤微环境的高谷胱甘肽下响应断裂导致囊泡裂解从而高效释放出紫杉醇药物产生作用；提高紫杉醇药物的靶向性，并克服了其原本的水溶性差和多副作用等缺点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于载药纳米粒子领域，具体涉及一种具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药及其聚合物囊泡制剂的制备方法。

技术介绍

1、紫杉醇(paclitaxel，ptx)最早是从太平洋红豆杉的树皮中提取的一种四环二萜类化合物，是抗癌的首选药物之一。紫杉醇抗癌疗效良好，但是一些不良反应限制了其临床应用，包括水溶性差、半衰期短和体内非特异性分布等。目前上市的紫杉醇制剂有两种：紫杉醇注射液和紫杉醇白蛋白纳米粒注射剂。是以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇(体积比为1:1)作为溶剂，溶解紫杉醇制备而得注射液，用于静脉滴注给药。但是此载体系统会引发一系列的不良反应，如过敏反应，中性粒细胞减少症，骨髓抑制等，给药前需要进行脱敏处理等，过程繁琐。紫杉醇白蛋白纳米粒注射剂已经上市，虽然此纳米给药系统具有众多的优势，然而价格昂贵，增加了患者的经济负担。因此，开发新的低毒给药载体系统成为研究的趋势。

2、目前研究者对紫杉醇载体系统的研究主要基于以下两方面：紫杉醇给药系统载体选择和主动靶向性研究，以增加药物的主动靶向性，使药物在肿瘤部位达到最大蓄积，增加肿瘤的杀伤效力，同时降低本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药，其特征在于，其结构式如下：

2.根据权利要求1所述的具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药，其特征在于，其相对分子质量为6000～20000。

3.权利要求1或2所述的具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述己内酯用量为紫杉醇质量的5～15倍，缩合紫杉醇的聚己内酯的相对分子量为4000～14000；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述惰性气体包括氦、氖、氩、氪、...

【技术特征摘要】

1.一种具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药，其特征在于，其结构式如下：

2.根据权利要求1所述的具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药，其特征在于，其相对分子质量为6000～20000。

3.权利要求1或2所述的具有谷胱甘肽响应性的紫杉醇嵌段共聚物前药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述己内酯用量为紫杉醇质量的5～15倍，缩合紫杉醇的聚己内酯的相对分子量为4000～14000；

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述惰性气体包括氦、氖、氩、氪、氙或氡元素气体；

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中，3,3'-二硫代二丙酸使用量是缩合紫杉醇的聚己内酯摩尔数的0.5～10倍；

【专利技术属性】
技术研发人员：王林格，詹基来，于倩倩，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：