作为RIPK1抑制剂的异噁唑烷及其用途制造技术

作为RIPK1抑制剂的异噁唑烷及其用途本披露涉及异噁唑烷及其作为受体相互作用蛋白激酶1抑制剂的用途，例如在治疗RIP激酶1介导的疾病和障碍中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、尽管炎症可以是应对有害刺激(例如病原体入侵和组织损伤)的保护机制，但慢性炎症是许多人类疾病的重要潜在因素，这些人类疾病例如神经变性、类风湿性关节炎、自身免疫性和炎性疾病以及癌症。同样，有助于消除感染或受损的细胞的细胞死亡途径(例如坏死和细胞凋亡)的激活也是人类疾病(包括急性和慢性神经退行性疾病)的重要潜在机制。受体相互作用蛋白激酶1(uniprotkb q13546)是炎症、细胞凋亡和坏死性凋亡的关键调节因子。受体相互作用蛋白激酶1在调节活化b细胞核因子κ轻链增强子(nf-κb)介导的炎性反应中发挥重要作用。最近的研究表明，其激酶活性控制着坏死性凋亡(坏死性细胞死亡的一种形式)，该坏死性凋亡传统上被认为是被动的和不受调控的，并特征在于独特的形态学。此外，受体相互作用蛋白激酶1是促凋亡复合物的一部分，表明其具有调节细胞凋亡的活性。

2、受体相互作用蛋白激酶1受到错综复杂的调控机制(包括泛素化、去泛素化和磷酸化)的影响。这些调控事件共同决定细胞是否会存活并激活炎性反应或通过细胞凋亡或坏死性凋亡而死亡。受体相互作用蛋白激酶1信号传导的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式I的化合物：

2.根据权利要求1所述的具有式I的化合物，其中A选自咪唑、吡唑和三唑，其任选地被R3和R4取代；

3.根据权利要求1所述的具有式I的化合物，

4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的具有式I的化合物，

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有式I的化合物，其中

6.根据权利要求1所述的具有式I的化合物，其中该具有式I的化合物选自

7.根据权利要求1所述的具有式I的化合物，其中该具有式I的化合物是3-氟-5-[(3S)-2-[1-[6-(2-甲基咪唑-1-基)嘧啶-4-基]哌啶-4-羰基]异...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式i的化合物：

2.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，其中a选自咪唑、吡唑和三唑，其任选地被r3和r4取代；

3.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，

4.根据权利要求1、2或3中任一项所述的具有式i的化合物，

5.根据权利要求1至4中任一项所述的具有式i的化合物，其中

6.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，其中该具有式i的化合物选自

7.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，其中该具有式i的化合物是3-氟-5-[(3s)-2-[1-[6-(2-甲基咪唑-1-基)嘧啶-4-基]哌啶-4-羰基]异噁唑烷-3-基]苯甲腈；

8.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，其中该具有式i的化合物是3-氟-5-[(3s)-2-[1-[6-(2-甲基吡唑-3-基)嘧啶-4-基]哌啶-4-羰基]异噁唑烷-3-基]苯甲腈；

9.根据权利要求1所述的具有式i的化合物，其中该具有式i的化合物是3-氟-5-[(3s)-2-[1-[5-氟-6-(2-甲基咪唑-1-基)嘧啶-4-基]哌啶-4-羰基]异噁唑烷-3-基]苯甲腈；

10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐，用于在人类医学中使用。

11.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、和至少一种药学上可接受的载体。

12.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、至少一种药学上可接受的载体、和一种或多种额外的选自以下的活性药剂：血栓溶解剂、组织纤溶酶原激活物、抗凝血剂、血小板聚集抑制剂、抗微生物剂(抗生素、广谱抗菌素、内酰胺、抗分枝杆菌剂、杀菌性抗生素、抗mrsa疗法)、长效β激动剂、吸入性皮质类固醇和长效β激动剂的组合、短效β激动剂、白三烯调节剂、抗ige、甲基黄嘌呤支气管扩张剂、肥大细胞抑制剂、蛋白质酪氨酸激酶抑制剂、crth2/d前列腺素类受体拮抗剂、肾上腺素吸入性气溶胶、磷酸二酯酶抑制剂、磷酸二酯酶-3抑制剂和磷酸二酯酶-4抑制剂的组合、长效吸入性抗胆碱能药、毒蕈碱拮抗剂、长效毒蕈碱拮抗剂、低剂量类固醇、吸入性皮质类固醇、口服皮质类固醇、局部皮质类固醇、抗胸腺细胞球蛋白、沙利度胺、苯丁酸氮芥、钙通道阻滞剂、外用润肤剂、ace抑制剂、血清素再摄取抑制剂、内皮素-i受体抑制剂、抗纤维化剂、质子泵抑制剂、囊性纤维化跨膜传导调节因子增效剂、溶粘蛋白剂、胰腺酶、支气管扩张剂、眼玻璃体内注射剂、抗血管内皮生长因子抑制剂、睫状神经营养生长因子剂、三价(iiv3)灭活流感疫苗、四价(iiv4)灭活流感疫苗、三价重组流感疫苗、四价流感减毒活疫苗、抗病毒剂、灭活流感疫苗、睫状神经营养生长因子、基因转移剂、局部免疫调节剂、钙调磷酸酶抑制剂、干扰素γ、抗组胺剂、单克隆抗体、多克隆抗t细...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·迪福萨，U·海内尔特，H·马特尔，M·门德斯佩雷斯，N·拉凯尔曼，K·里特，H·齐拉特，G·泽赫，
申请(专利权)人：建新公司，
类型：发明
国别省市：