【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于癌症治疗领域。
技术介绍
1、dna损伤剂在肿瘤学中被广泛用于治疗血液癌和实体癌。一些常用的方法包括电离辐射、铂类药物、环磷酰胺、苯丁酸氮芥和替莫唑胺。
2、铂类药物，特别是顺式二氨基二氯铂(ii)(最常称为顺铂)，被用于治疗多种类型的癌症。顺铂通过多种机制发挥抗癌作用，其中一种机制是产生dna损伤，然后激活dna损伤反应并诱导线粒体凋亡。尽管顺铂治疗的初始反应速率一致，但往往会产生化疗耐药性，导致治疗失败。
3、由于在某些临床环境中，顺铂和dna损伤剂是主要的治疗选择，因此需要开发有效的化疗敏化策略。
技术实现思路
1、下面实施方式及其各个方面结合系统、工具和方法来描述和说明，其旨在是示例性和说明性，并不限制范围。
2、本专利技术的一个方面是药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中该化合物由式i表示：
3、其中；r、r1、r2和r3独立选自：任选取代的杂芳基、任选取代的芳基、任选取代的双环芳环、任...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式II表示：
2.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式I表示：
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中R1代表取代基，其包括以下任意一种：
4.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式III表示：
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述化合物为：
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物为：
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式ii表示：
2.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式i表示：
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中r1代表取代基，其包括以下任意一种：
4.一种药物组合物，其包含化合物、其药学上可接受的盐、异构体或互变异构体，其中所述化合物由式iii表示：
5.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述化合物为：
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述化合物为：
7.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述化合物为：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其用于与选自以下的化疗药剂联合治疗：交联剂、链断裂剂、烷化剂、抗代谢剂、微管干扰素、放射模拟剂、放射致敏剂、嵌入剂、dna复制抑制剂、蒽环类抗生素、依托泊苷和拓扑异构酶ii抑制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述化疗药剂选自顺铂、卡铂、依托泊苷、奥沙利铂、利妥昔单抗或曲妥珠单抗、氮芥、环磷酰胺、博来霉素、多柔比星、柔红霉素、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、羟基脲或其组合。
10.根据权利要求8或9所述的药物组合物，其中所述化合物和所述化疗药剂以范围为1:0.01至0.01:1的重量比(w/w)存在在所述组合物中。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的载体。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其用于预防或治疗与癌症有关的疾病。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，其用于提高癌细胞对选自化疗或放疗的癌症疗法的敏感性。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，其用于敏化癌细胞、促进癌细胞的细胞死亡或抑制dna损伤的细胞修复。
15.一种用于增加或延长有需要的受试者中化疗药剂的疗效的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物。
16.一种用于治疗或预防有需要的受试者中癌症发展的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的(a)化疗药剂和(b)权利要求1至14中任一项所述的药物组合物。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症选自：肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤、结肠腺癌、慢性髓细胞性白血病(cml)、急性髓性白血病(aml)、急性早幼粒细胞白血病(apl)、肉瘤、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤、畸胎瘤；支气管原癌、细支气管肺泡癌、支气管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、软骨瘤性错构瘤、间皮瘤、食管癌、胃癌、胰腺癌、小肠癌、大肠癌；肾癌、膀胱癌、尿道癌、前列腺癌、睾丸癌；肝细胞瘤、胆管癌、肝胚细胞瘤、血管肉瘤、肝细胞腺瘤、血管瘤、成骨肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、软骨肉瘤、尤文氏肉瘤、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、恶性巨细胞脊索瘤、骨软骨瘤、良性软骨瘤、软骨母细胞瘤、软骨肌纤维瘤、骨样骨瘤、巨细胞瘤、颅骨癌、脑膜癌、脑癌、脊髓癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、阴道癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、卡波氏肉瘤、发育不良痣、脂肪瘤、血管瘤和皮肤纤维瘤。
18.根据权利要求15至17中任一项所述的方法，其中所述化疗药剂选自多柔比星、顺铂、奥沙利铂、利妥昔单抗、羟基脲或曲妥珠单抗。
19.一种试剂盒，其包括：(a)根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物；和(b)化疗药剂。
20.根据权利要求19所述的试剂盒，其包括用于以范围从1:0.01至0.01:1的w/w比施用所述药物组合物和所述化疗药剂的说明书。
21.一种与有丝分裂停滞缺陷2样2蛋白(mad2l2；seq id no:1；mgsshhhhhhsqdpnsmttltrqdlnfgqvvadvlceflevavhlilyvrevypvgifqkrkkynvpvqmschpelnqyiqdtlhcvkpllekndvekvvvvildkehrpve
22.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·利斯托夫斯基，D·托比，
申请(专利权)人：阿里尔科技创新公司，
类型：发明
国别省市：
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