盐酸达泊西汀杂质及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了盐酸达泊西汀杂质及其制备方法和应用，提供N,N‑二甲基‑[3‑((4‑萘基)‑萘基‑1‑氧基)]‑1‑苯丙胺和N,N‑二甲基‑[3‑((4‑萘基)‑萘基‑1‑氧基)]‑1‑苯丙胺盐酸盐，这两种杂质均具备5‑HT再摄取抑制活性，且对于小鼠脑神经瘤细胞株具有明显的细胞毒性，属于活性杂质，有必要对活性杂质的含量进行控制，从而控制药品的质量、安全性及副作用风险等。还提供这两种杂质的制备方法，可以大量制备盐酸达泊西汀杂质，用于盐酸达泊西汀原料药和片剂的质量检测与控制，有利于进一步提高盐酸达泊西汀药物的质量，减少可能的副作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，特别涉及盐酸达泊西汀杂质及其制备方法和应用。

技术介绍

1、盐酸达泊西汀(dapoxetine hydrochloride)，化学名为(s)-n,n-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-1-苯基丙胺盐酸盐，是一种新型的5-羟色胺再摄取抑制剂，是首个被批准用于治疗男性早泄的口服药，于2009年在芬兰和瑞典等欧洲7国上市，2013年于中国上市，迄今已经在世界上50多个国家批准上市。其结构式如下：

2、

3、目前盐酸达泊西汀的合成路线主要有三种合成策略：一类是以先合成手性中心的中间体为出发点，避免了目标产物的拆分；二类是选择廉价原料，使用便宜的反应试剂和容易控制的反应条件，最后用l-(+)-酒石酸来拆分产物来解决目标产物的手性问题；三类是直接使用手性原料来解决目标产物的拆分，该方法简化了合成路线和提高了产物合成产率。目前工业生产常采用第三类合成策略，比如相关技术公开了盐酸达泊西汀的合成方法，其具体反应式为：

4、

5、在化合物4与化合物5成醚反应制备达泊西汀(化合物6)合成过程中，会有少量未反应本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式A化合物和/或式B化合物：

2.权利要求1所述的式A化合物和/或式B化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的式A化合物和/或式B化合物的制备方法，其特征在于：S1中，惰性氛围中，在碱和催化剂作用下，使得化合物I与化合物II在第一有机溶剂下反应得到化合物III。

4.根据权利要求2所述的式A化合物和/或式B化合物的制备方法，其特征在于：S2中，在碱作用下，使化合物III与化合物IV在第二有机溶剂下发生取代反应得到式A化合物。

5.根据权利要求2所述的式A化合物和/或式B化合物的制备方法，其特征在于：S3中，...

【技术特征摘要】

1.式a化合物和/或式b化合物：

2.权利要求1所述的式a化合物和/或式b化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的式a化合物和/或式b化合物的制备方法，其特征在于：s1中，惰性氛围中，在碱和催化剂作用下，使得化合物i与化合物ii在第一有机溶剂下反应得到化合物iii。

4.根据权利要求2所述的式a化合物和/或式b化合物的制备方法，其特征在于：s2中，在碱作用下，使化合物iii与化合物iv在第二有机溶剂下发生取代反应得到式a化合物。

5.根据权利要求2所述的式a化合物和/或式b化合物的制备方法，其特征在于：s3中，将式a化合物溶于第三溶剂后，滴加氯化氢与第四溶剂的混合溶液，搅拌反应得到式b化合物。

6.根据权利要求3所述的式a化合物和/或式b化合物的制备方法，其特征在于：s1中，化合物i与化合物ii的摩尔比为1:1～2；和/或，所述碱包括氟化钾、氟化四丁基胺、氟化铯、碳酸钠、碳酸钾中的至少一种；和/或，所述催化剂包括三(二亚苄基丙酮)二钯、二氯化钯、醋酸钯中的至少一种；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶海鸿，秦飞，王健松，钱日彬，聂微，李巧玲，郭远玲，谢周凡，陈冬妮，叶伟文，
申请(专利权)人：广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，
类型：发明
国别省市：