一种7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈的制备方法技术

本发明专利技术提供一种7‑卤代‑6‑硝基‑1,4‑二氢喹啉‑4‑酮‑3‑甲腈的制备方法，该制备方法采用以2‑氨基‑4‑卤代苯甲酸为原料，依次经过乙酰化、硝化、甲酯化、亚胺化反应和关环反应，得到7‑卤代‑6‑硝基‑1,4‑二氢喹啉‑4‑酮‑3‑甲腈，该制备方法原料价廉易得，合成工艺简单、温和，操作流程简单，使用常规设备即可满足工业化生产要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈的制备方法。

技术介绍

1、7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈是一种重要的化工中间体，现有技术中，目前这一结构有两条主要的合成路线。

2、合成路线一：这一路线以3-卤代-4-硝基苯胺为原料，经两步反应得到7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈，此路线较短，且所用物料价格也比较低廉。合成路线如下：

3、

4、但是这一路线关环反应需要250℃左右的高温，并使溶液保持在弱回流状态。温度过低其转化率低，温度过高会使部分产品焦化，一般的制药设备难以达到，也难以进行安全地生产放大。

5、合成路线二：这一路线以2-氨基-4-卤代苯甲酸为原料，经四步反应得到7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈(cn 107778229 a)。合成路线如下：

6、

7、但是该路线第二步所用到的3-(二甲基氨)丙烯腈原料昂贵，导致成本高昂，而且硝化步骤存在较强的选择性问题，其异构本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括下列步骤:

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述酸酐为乙酸酐、Boc酸酐、三氟甲磺酸酐、三氟乙酸酐中的一种。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为100～150℃，反应时间为12～24h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述强酸为浓硫酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐、甲磺酸、三氟乙酸酐中的一种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应温度为0～70...

【技术特征摘要】

1.一种7-卤代-6-硝基-1,4-二氢喹啉-4-酮-3-甲腈的制备方法，其特征在于，包括下列步骤:

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述酸酐为乙酸酐、boc酸酐、三氟甲磺酸酐、三氟乙酸酐中的一种。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，反应温度为100～150℃，反应时间为12～24h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述强酸为浓硫酸、三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐、甲磺酸、三氟乙酸酐中的一种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，反应温度为0～70℃，反应时间为1～4h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴祥飞，张雪松，张兆轶，赵震，顾修岩，丁伟，蔡磊，
申请(专利权)人：浙江普洛家园药业有限公司，
类型：发明
国别省市：