【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开和专利技术涉及一种重组蛋白及其在过继细胞疗法(act)中的用途。特别地，该重组蛋白可为表达该蛋白的细胞提供所需的组成型信号，例如组成型stat介导的信号。该信号可赋予细胞所需的效果或性质，例如，在移植的宿主受试者中的增加的功能、活性、活力或存活，例如持久性。还提供了编码此类重组蛋白的核酸分子、含有该核酸分子的重组构建体、载体和细胞、产生此类细胞的方法及其治疗用途。
技术介绍
1、过继细胞疗法(act)，即向受试者施用功能免疫细胞，已经成为一种用于各种医学病症的既定并且不断发展的免疫治疗方法，该医学病症尤其包括恶性或感染性疾病。肿瘤浸润淋巴细胞最初表明对治疗转移性黑色素瘤有效，随后开发了表达嵌合抗原受体(car)或异源t细胞受体(tcr)以靶向不同细胞靶分子的重定向t细胞或nk细胞，并将其用于临床用途。最初的方法使用具有细胞毒性质的免疫细胞，例如细胞毒性t细胞或nk细胞，来靶向和杀死体内不想要的或有害的细胞，但是最近开发了用于act的调节性t细胞(treg)。treg具有免疫抑制功能。它们起控制致细胞病变免疫应答的作用，并且对于维持...
【技术保护点】
1.一种T细胞，所述T细胞包含重组蛋白，其中所述重组蛋白包含外域，所述外域的至少一部分来源于EPOR的胞外区，其中所述外域包含二聚化结构域，所述二聚化结构域允许在不存在信号诱导剂分子的情况下所述重组蛋白与第二蛋白质二聚化以及向所述T细胞提供信号。
2.根据权利要求1所述的T细胞，其中所述外域的所述至少一部分包含与SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.5具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的T细胞，其中来源于EPOR的胞外区的所述外域的所述至少一部分包含所述二聚化结构域。
4.根据权利要求1至3中任...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种t细胞，所述t细胞包含重组蛋白，其中所述重组蛋白包含外域，所述外域的至少一部分来源于epor的胞外区，其中所述外域包含二聚化结构域，所述二聚化结构域允许在不存在信号诱导剂分子的情况下所述重组蛋白与第二蛋白质二聚化以及向所述t细胞提供信号。
2.根据权利要求1所述的t细胞，其中所述外域的所述至少一部分包含与seq id no.3或seq id no.5具有至少70％序列同一性的氨基酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的t细胞，其中来源于epor的胞外区的所述外域的所述至少一部分包含所述二聚化结构域。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的t细胞，其中所述二聚化结构域是亮氨酸拉链或半胱氨酸残基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的t细胞，其中所述二聚化是二硫键连接的二聚化。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的t细胞，其中所述二聚化是同型二聚化或异型二聚化。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的t细胞，其中所述信号诱导剂分子是epo。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的t细胞，其中所述外域包含seq id no.2所示的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性并且在第130位具有半胱氨酸残基的其变体或由其组成，或者包含seq id no.4所示的氨基酸序列或与其具有至少80％序列同一性并且在第154位具有半胱氨酸残基的其变体或由其组成。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的t细胞，其中所述t细胞是t调节性细胞或其前体。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的t细胞，其中所述第二蛋白质不同于所述重组蛋白。
11.根据权利要求10所述的t细胞，其中所述t细胞还包含所述第二蛋白质。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的t细胞，其中所述t细胞还包含嵌合抗原受体、异源tcr、安全开关多肽、异源foxp3多肽和/或突变钙调磷酸酶蛋白。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的t细胞，其中所述外域包含与epor异源的一个或多个结构域或序列。
14.根据权利要求13所述的t细胞，其中所述外域包含一个或多个标签肽、自杀部分和/或诱导型二聚化结构域。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的t细胞，其中所述epor的胞外区能够结合epo。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的t细胞，其中所述重组蛋白包含内域。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的t细胞，其中所述重组蛋白能够与包括内域的信号传导蛋白缔合。
18.根据权利要求16或17所述的t细胞，其中所述内域包含酪氨酸激酶激活结构域和酪氨酸效应子结构域，所述酪氨酸激酶激活结构域包含jak1结合基序和/或jak2结合基序，所述酪氨酸效应子结构域包含能够被jak1和/或jak2磷酸化的一个或多个酪氨酸残基。
19.根据权利要求18所述的t细胞，其中所述酪氨酸效应子结构域包含至少一个stat缔合基序，优选stat5缔合基序。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的t细胞，其中所述内域还包含jak3结合基序。
21.根据权利要求16至20中任一项所述的t细胞，其中所述内域包含seq id no.8所示的epor内域或与seq id no.8具有至少40％序列同一性的epor内域变体或由其组成。
22.根据权利要求21所述的t细胞，其中所述epor内域变体包含至少一个修饰以减少shp1与e...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·马丁内斯洛德拉，S·童，B·麦克洛斯基，
申请(专利权)人：圭尔医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：
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