【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学检测领域，具体涉及一种针对手性化合物的检测分析系统，以及使用该检测分析系统检测手性化学物质的方法，其适用于非手性和手性成分的快速自动化分离以及对对映异构体的高效拆分。
技术介绍
1、手性化合物是小分子化合物中一种独特的结构现象。有手性中心(手性原子)的存在，导致了小分子化合物能够呈现出不同的空间异构现象。进一步，由于空间结构的不同，也导致了虽然具有同样的分子式或化学、原子方面的组成，但在很多性能或活性方面呈现出了完全不同的特性。
2、手性化合物，通常可以具有一个或多个的手性中心(手性原子)，进而在合成或提取到该化合物时，可能存在多种异构体，这些异构体可以是非对映异构体，也可以是对映异构体。因此，一方面，从研究的角度，需要考察不同的异构体之间的特性或活性的差异，所以需要拆分出单一结构的手性化合物进行分别研究；另一方面，也需要通过拆分以得到具有特定活性的、具有特定空间构型的手性化合物。并且，以上两方面的需要也随着探索的不断深入而不断增加。
3、已经发现，手性药物一般在体内具有不同的生物活性和药理作用，比如沙利度胺的右消旋体具有镇静功能，而其左消旋体却会造成胎儿畸形。因此，在药物合成领域，对于合成出的化合物而言，对其手性结构以及不同手性结构的差异性的研究是尤其重要的。并且，从手性化合物、尤其是从药物类的手性化合物的合成角度考虑，也已经通过使用不同类型的催化剂或其他控制手段以期望得到特定空间结构的手性化合物。
4、另外已知的是，色谱分析法已经被广泛的用于化合物的分离、定性分析以及定量
5、进一步，在进行手性拆分时，目前一维色谱主要应用于对于单一组分的分析，对于非手性成分，一般用液相色谱(lc)进行分离检测，对于手性成分，一般用正相色谱进行分离检测。
6、引用文献1报道了利用高效液相色谱法(hplc)拆分延胡索乙素的方法：在α-酸性糖蛋白(agp)手性柱和纤维素-三(4-甲基苯甲酸酯)手性柱上，通过thp对映体与手性固定相之间的π-π相互作用以及偶极-偶极作用手性识别差异进行延胡索乙素的手性拆分。
7、然而，对于具有复杂组分的手性化合物样品的非手性成分和手性成分通常难以单一地使用lc等进行分离。因此，通常的一维色谱不能提供足够的分离效果，目前普通的一维色谱系统已经无法满足对复杂样本的检测需求。
8、另外，从提高分离效果和提高检测的便捷性、精确性等的角度考虑，已经尝试了多维色谱联用的方法，即多维色谱技术。已经发现多维色谱技术在复杂组分的分离中能够起到重要的作用，尤其是组合了sfc的多维色谱系统，由于超临界流体分离技术特殊的选择性，高效的分离能力，以及节能环保等特点，正在受到越来越多的关注。
9、目前的多维色谱系统中，二维(2d)色谱技术是目前应用广泛的多维色谱技术之一。二维色谱技术将两支相互独立的色谱系统串联，第一维色谱系统中未能较好分离的组分可以通过第二维色谱系统实现进一步的分离。相较于一维色谱技术，二维色谱技术能够提供更大的峰容量具有更好的分离度、选择性和灵敏度，目前二维色谱系统已经普遍应用于药物分析和食品分析等领域。
10、引用文献2采用中心切割－二维液相－手性拆分的方法对元胡止痛片中的延胡索乙素对映异构体进行分离分析。
11、二维色谱技术中两个分离模式的转换，分离组分的转移依靠的是阀接口切换技术，通过设计合适的接口可以降低一维分辨率的损失。基于阀切换技术的多维色谱系统正在发挥更大的作用。
12、引用文献3公开了利用rplc-sfc分离分析复杂手性化合物的方法，第一维度的rplc洗脱分析物或者使流动相通过，连用uv检测器提供非手性手性成分分离结果，使用捕集柱聚焦分析物，随后将组分注入第二维度的sfc进行手性拆分，使用ms提供手性对映体拆分结果的检测。
13、尽管已经对分离非手性和手性成分以及对映异构体进行了上述研究，但从提高分离或拆分的检测效率、提高检测便利性和精确性等方面仍然不能说是充分的，并具有进一步提高的余地。
14、引用文献：
15、引用文献1：“高效液相色谱手性固定相法分离四氢原小檗碱类对映体”，洪战英等，“中国药学杂志”，2006,03,223-226
16、引用文献2：“基于指纹图谱结合对映异构体比值法对元胡止痛片进行质量分析”，刘娟汝等,“药物分析杂志”，2022,42(08),1472-1481
17、引用文献3：cn107073358b
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、对于检测对象的手性分析或者非手性和手性的分离或检测而言，如上所述，已经尝试了一维或多维色谱系统的分析方法。其中二维色谱检测方法已经体现出了优势，能够顺利进行非手性和手性成分的分离和对对映异构体的拆分和检测。例如引用文献3中，针对具有多个手性中心的化合物，以独立的第一检测器(分光光度检测器等)作为监控以将第一维色谱的不同溶出物收集到捕集器的不同容器中(每个容器中收集一对对映异构体)，进一步，通过第二维色谱进行手性拆分，并通过第二独立检测器(例如质谱)进行检测。
3、尽管诸如引用文献3那样的文献适用于多个手性中心的化合物的对映异构体的拆分和检测，但分析效率仍然不能说是充分，检测系统也不能说是简洁的，尤其是，无论是对于一个手性中心还是对于多个手性中心的化合物的对映体拆分检测而言，必须通过独立的第一检测器以确定特定溶出组分的保留时间。
4、另外，到目前针对对映异构体的大规模快速检测而言，在催化剂筛选方面具有突出的需求，尽管经由每种催化剂得出的产物组分有些可能成分比较简单(例如主要含有一对对映异构体产物)，有些可能比较复杂(含有多对对映异构体)，但使用诸如引用文献3那样的检测体系而言，并不能满足行业的需求，尤其是针对仅有一对对映异构体的检测或者针对目标检测物仅仅是一对对映异构体的检测对象的检测而言，引用文献3的检测体系设计过于复杂。目前，其他的现有技术也没有提供更为便捷、快速的检测方法。
5、因此，本专利技术的首要目的在于提供一种设计更为简洁，对于非手性成分和手性成分的分离以及对映异构体的拆分更为高效的检测系统，该系统为一种二维检测分析系统，其包括作为第一维的液相色谱系统以及作为第二维的超临界色谱系统，并且，通过连接系统的设计使得仅需使用一个质谱检测器即可完成检测。整体上本专利技术的技术方案不仅能够满足非手性成分、手性成分的分离以及对一对或多对对映异构体的有效拆分，尤其是在针对具有一对对本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种多模式分析系统，其用于手性化合物的检测，其特征在于，所述分析系统包括：
2.根据权利要求1所述的分析系统，其特征在于，所述进样系统为自动进样系统，并且，所述进样系统与所述反相液相色谱柱连通。
3.根据权利要求1或2所述的分析系统，其特征在于，所述液相色谱系统还包括提供液相色谱流动相的装置；所述反相液相色谱柱为疏水基团改性的硅胶柱。
4.根据权利要求1～3任一项所述的分析系统，其特征在于，所述捕集系统为捕集环或者具有一个或多个容纳部的捕集器。
5.根据权利要求1～4任一项所述的分析系统，其特征在于，所述超临界色谱系统还包括超临界色谱流动相提供装置和背压控制装置。
6.根据权利要求1～5任一项所述的分析系统，其特征在于，所述超临界色谱系统包括2个以上的手性色谱柱。
7.根据权利要求1～6任一项所述的分析系统，其特征在于，所述第一多通阀和第二多通阀均为六通阀。
8.根据权利要求1～7任一项所述的分析系统，其特征在于，所述分析系统包括以下的工作通路：
9.根据权利要求8所述的分析系统，
10.根据权利要求8或9所述的分析系统，其特征在于，所述分析系统还包括以下的工作通路：
11.根据权利要求1～10任一项所述的分析系统，其特征在于，所述连接系统的所述第一多通阀和第二多通阀通过自控控制系统进行位置的切换。
12.根据权利要求1～11任一项所述的分析系统，其特征在于，所述质谱检测器被设置为仅显示或响应目标手性化合物的特征质谱信号。
13.一种手性化合物的检测方法，其特征在于，所述检测方法使用根据权利要求1～12任一项所述的分析系统进行检测，其中，所述手性化合物具有一个或多个手性中心。
14.根据权利要求13所述的检测方法，其特征在于，所述手性化合物为小分子化合物。
15.根据权利要求13或14所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括：
16.根据权利要求15所述的检测方法，其特征在于，所述条件a中对映异构体的保留时间和所述条件b中多对对映异构体的保留时间通过预备工作模式而确定，所述预备工作模式中，所述反相液相色谱柱通过所述第一多通阀与所述捕集系统连通，通过所述第二多通阀使得所述捕集系统进一步与所述检测器连通。
17.根据权利要求13～16任一项所述的检测方法，其特征在于，所述检测器通过检测手性色谱柱的溶出物以检测一对或多对的对映异构体中两种异构体的特征质谱峰的峰强度或面积的比值从而确定二者的含量比。
18.一种合成手性化合物的催化剂的评价方法，其特征在于，通过待评价的各个催化剂合成所述手性化合物，进而将每个催化剂得到的各个产物分别使用根据权利要求13～17任一项所述的检测方法进行检测，通过测定作为目标的一对对映异构体的特征质谱峰的峰强度或面积的比值来评价对应的催化剂。
19.一种药物合成方法，其特征在于，所述药物包括手性化合物，所述手性化合物的合成中包括对催化剂的筛选，所述对催化剂的筛选使用了根据权利要求18所述的评价方法。
20.一种中药制剂的质量评价方法，其特征在于，使用根据权利要求13～17任一项所述的检测方法对所述中药制剂中的手性成分进行测试，并且通过检测对映异构体的相对比例进而对中药制剂进行质量评价。
...【技术特征摘要】
1.一种多模式分析系统，其用于手性化合物的检测，其特征在于，所述分析系统包括：
2.根据权利要求1所述的分析系统，其特征在于，所述进样系统为自动进样系统，并且，所述进样系统与所述反相液相色谱柱连通。
3.根据权利要求1或2所述的分析系统，其特征在于，所述液相色谱系统还包括提供液相色谱流动相的装置；所述反相液相色谱柱为疏水基团改性的硅胶柱。
4.根据权利要求1～3任一项所述的分析系统，其特征在于，所述捕集系统为捕集环或者具有一个或多个容纳部的捕集器。
5.根据权利要求1～4任一项所述的分析系统，其特征在于，所述超临界色谱系统还包括超临界色谱流动相提供装置和背压控制装置。
6.根据权利要求1～5任一项所述的分析系统，其特征在于，所述超临界色谱系统包括2个以上的手性色谱柱。
7.根据权利要求1～6任一项所述的分析系统，其特征在于，所述第一多通阀和第二多通阀均为六通阀。
8.根据权利要求1～7任一项所述的分析系统，其特征在于，所述分析系统包括以下的工作通路：
9.根据权利要求8所述的分析系统，其特征在于，所述第二工作通路中的所述接入表示通过所述第一多通阀将超临界色谱系统的流动相提供装置与所述捕集系统连通。
10.根据权利要求8或9所述的分析系统，其特征在于，所述分析系统还包括以下的工作通路：
11.根据权利要求1～10任一项所述的分析系统，其特征在于，所述连接系统的所述第一多通阀和第二多通阀通过自控控制系统进行位置的切换。
12.根据权利要求1～11任一项所述的分析系统，其特征在于，所述质谱检测器被设置为仅显示或响应目标手性化合物的特征质谱信号。
...【专利技术属性】
技术研发人员：郭彦丽，李晓东，岛圭介，曹磊，
申请(专利权)人：岛津企业管理中国有限公司，
类型：发明
国别省市：
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