【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及药物领域。更具体地，本专利技术涉及用活化抗btn3a抗体治疗癌症病症的方法。
技术介绍
1、外周血在技术上容易获得和处理，可以在更长的时间周期内重复获取，并且通常提供足够的样品体积。由于这些原因，外周血是肿瘤患者中免疫群体监测的高度利用的材料(schnell et al,biomedicines2018,6,25)。相反，对浸润肿瘤组织的不同免疫细胞进行获取和表型分型在技术上仍然具有挑战性(maibach et al,2020,front immunol2020；11:2105；lara et al 2019,nature,scientific reports 9:17589)。
2、考虑到免疫系统的高度多样性和动态性质，外周免疫细胞的表型、功能和代谢的变化通常不被认为是肿瘤内发生的变化的代表(schnell et al,biomedicines 2018,6,25；maibach et al,2020,front immunol 2020；11:2105)。
3、此外，外周血中不同免疫细胞群体的频率或...
【技术保护点】
1.一种诱导Vγ9Vδ2T细胞活化的分离的抗BTN3A抗体，其用于治疗有需要的人类受试者中的肿瘤，其中所述受试者已经通过评价所述受试者的血液基线Vγ9Vδ2T细胞计数而被选择用于用所述抗BTN3A抗体治疗。
2.根据权利要求1的用于用途的所述抗BTN3A抗体，其中如果基线循环Vγ9Vδ2T细胞计数高于5000个细胞/mL、10000个细胞/mL或高于20000个细胞/mL，则选择所述受试者。
3.根据权利要求1或2的用于用途的所述抗BTN3A抗体，其中所述受试者是患有实体瘤的受试者，所述实体瘤通常选自黑色素瘤、胰腺导管腺癌(PDAC)、结肠直肠...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种诱导vγ9vδ2t细胞活化的分离的抗btn3a抗体，其用于治疗有需要的人类受试者中的肿瘤，其中所述受试者已经通过评价所述受试者的血液基线vγ9vδ2t细胞计数而被选择用于用所述抗btn3a抗体治疗。
2.根据权利要求1的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中如果基线循环vγ9vδ2t细胞计数高于5000个细胞/ml、10000个细胞/ml或高于20000个细胞/ml，则选择所述受试者。
3.根据权利要求1或2的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中所述受试者是患有实体瘤的受试者，所述实体瘤通常选自黑色素瘤、胰腺导管腺癌(pdac)、结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、前列腺癌、非小细胞肺癌(nsclc)、头颈鳞状细胞癌和尿道上皮癌，优选选自头颈鳞状细胞癌(hnscc)和卵巢癌。
4.根据权利要求1或2的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中所述受试者是患有血液恶性肿瘤的受试者，例如所述血液恶性肿瘤选自急性髓性白血病和/或弥漫性大b细胞淋巴瘤。
5.根据权利要求1-4中任一项的用于用途的所述抗btn3a抗体，其与人btn3a多肽结合，通过表面等离振子共振所测量的kd为10nm或更小，优选kd为5nm或更小。
6.根据权利要求1-5中任一项的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中所述抗体体外诱导人pbmc中vγ9vδ2t细胞的活化，通过活化标记物cd69的表面表达测量的ec50低于0.1μg/ml，优选0.01μg/ml或更低。
7.根据权利要求1-6中任一项的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中所述抗体在与表达btn3的细胞共培养中诱导vγ9vδ2t细胞的活化，脱粒测定中测量的ec50低于5μg/ml，优选1μg/ml或更低。
8.根据权利要求1-7中任一项的用于用途的所述抗btn3a抗体，其包含突变的或化学修饰的igg1恒定区，其中所述突变的或化学修饰的igg1恒定区与具有野生型igg1同种型恒定区的相应抗体相比，不赋予或降低与fcγ受体的结合。
9.根据权利要求8的用于用途的所述抗btn3a抗体，其中所述突变的igg1恒定区是igg1三重突...
【专利技术属性】
技术研发人员：E·瓦伦丁，P·弗罗纳，A·德盖萨特，
申请(专利权)人：感应检查疗法公司，
类型：发明
国别省市：
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