抗BTN3A抗体及其在治疗癌症或感染性病症中的用途制造技术

本发明专利技术涉及与人BTN3A特异性结合的人源化抗体及其在治疗癌症和感染性病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗BTN3A抗体及其在治疗癌症或感染性病症中的用途
下文公开了抗BTN3A活化抗体，其特异性结合BTN3A并活化Vγ9/Vδ2T细胞的溶细胞功能。该抗体特别可用于治疗癌症病症，诸如血癌或实体瘤。本公开更具体地涉及特异性人源化抗BTN3A活化抗体，其与相应的亲本鼠抗体7.2或它们的具有Fc沉默的人IgG1或IgG4的恒定区的嵌合形式相比，具有等同或改进的性能。
技术介绍
白细胞是参与保护身体抵抗病原体的免疫系统的细胞。在这些细胞中，可列举淋巴细胞、单核细胞和树突细胞。单核细胞可以从血流迁移到其他组织并分化成组织驻留型巨噬细胞或树突细胞。树突细胞作为激活淋巴细胞的抗原呈递细胞(APC)起作用。在淋巴细胞中，T细胞可以分为αβT细胞和γδT细胞。Vγ9-Vδ2(γδT细胞的一个亚群)是免疫防御系统的重要效应子。它们直接裂解病原体感染的或异常的细胞。此外，它们通过诱导树突细胞(DC)成熟以及同型转换和免疫球蛋白的产生来调节免疫应答。免疫系统的这种重要细胞亚群受到表面受体、趋化因子和细胞因子的紧密调节。T细胞的激活通过特化细胞的参与和趋化细胞因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.分离的抗BTN3A抗体，其包含SEQ ID NO:1的可变重链多肽VH和SEQ ID NO:2或SEQID NO:3的可变轻链多肽VL。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180801 EP 18306050.8;20190128 EP 19153992.31.分离的抗BTN3A抗体，其包含SEQIDNO:1的可变重链多肽VH和SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的可变轻链多肽VL。


2.权利要求1所述的分离的抗BTN3A抗体，其结合人BTN3A多肽。


3.权利要求1或2所述的分离的抗BTN3A抗体，其与人BTN3A多肽结合，通过表面等离子共振测量所述结合的KD为10nM或更小，优选KD为5nM或更小。


4.权利要求1-3中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体，其中所述抗体诱导与BTN3表达细胞共培养中的Vγ9Vδ2-T细胞的活化，其在脱粒测定中测量的EC50低于5μg/ml，优选为1μg/ml或更低。


5.权利要求1-4中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体，其包含突变的或化学修饰的IgG1恒定区，其中当与具有野生型IgG1同种型恒定区的相应抗体相比时，所述突变的或化学修饰的IgG1恒定区不与Fcγ受体结合或者与Fcγ受体结合降低。


6.权利要求5所述的分离的抗BTN3A抗体，其中所述突变的IgG1恒定区是IgG1三重突变体L247F、L248E和P350S。


7.权利要求1-6中任一项所述的分离的抗BTN3A抗体，其是包含SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·特鲁内，D·奥利芙，C·帕赛罗，A·德盖萨特，
申请(专利权)人：感应检查疗法公司，国家医疗保健研究所，艾克斯马赛大学，让波利与艾琳卡尔梅特研究所，国家科学研究中心，
类型：发明
国别省市：法国;FR