【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、溶酶体贮积症是由细胞鞘糖脂、糖原或粘多糖的积累(由于有缺陷的水解酶)引起的一组常染色体隐性疾病。法布里病是由酶α-半乳糖苷酶(α-gal)的缺乏引起的几种溶酶体贮积症之一。这种酶是用于体内鞘糖脂诸如球形三酰基神经酰胺(也称为gl-3或gb-3)和相关鞘糖脂的日常代谢所必需的。当这种脂质和其它类似脂质的适当代谢不发生时，gl-3在遍及全身的大多数细胞中积累。所得的进行性脂质积累导致细胞损伤。细胞损伤引起广泛的轻微至严重的症状，包括潜在的威胁生命的后果，诸如常常在相对早期的肾衰竭、心力衰竭和中风。
2、当症状首次出现时，大致有两种类型的反映人年龄的法布里病。对于经典类型，症状在儿童或青少年期间出现。一种标志性疾病症状(手和脚的疼痛烧灼感)，早在二岁时就可被注意到。症状随着时间逐渐恶化。对于迟发型/非典型类型，人们直到他们在30多岁或更老时才有症状。问题的第一个指征可以是肾衰竭或心脏病。
3、法布里病的治疗主要通过使用重组gal的酶替代疗法(ert)，例如使用作为(genzyme,inc.)和(tkt,...
【技术保护点】
1.一种分离的重组腺相关病毒(rAAV)颗粒，包含AAV衣壳蛋白和核酸，其中所述衣壳蛋白包含SEQ ID NO:45的氨基酸序列或与其至少85％相同的氨基酸序列，所述核酸包含编码α-半乳糖苷酶(GAL)蛋白的转基因。
2.根据权利要求1所述的分离的rAAV颗粒，其中编码所述衣壳蛋白的核酸包含SEQ IDNO:46的核苷酸序列或与其至少85％相同的核苷酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的分离的rAAV颗粒，其中编码的GAL蛋白包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与其至少85％相同的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分离的重组腺相关病毒(raav)颗粒，包含aav衣壳蛋白和核酸，其中所述衣壳蛋白包含seq id no:45的氨基酸序列或与其至少85％相同的氨基酸序列，所述核酸包含编码α-半乳糖苷酶(gal)蛋白的转基因。
2.根据权利要求1所述的分离的raav颗粒，其中编码所述衣壳蛋白的核酸包含seq idno:46的核苷酸序列或与其至少85％相同的核苷酸序列。
3.根据权利要求1或2所述的分离的raav颗粒，其中编码的gal蛋白包含seq id no:1的氨基酸序列或与其至少85％相同的氨基酸序列。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因包含seq id no:2的核苷酸序列或与其至少85％相同的核苷酸序列。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因是密码子优化的。
6.根据权利要求5所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因包含seq id no:3-5中任一者的核苷酸序列或与其至少85％相同的核苷酸序列。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因进一步编码信号序列。
8.根据权利要求7所述的分离的raav颗粒，其中编码的信号序列包含seq id no:6的氨基酸序列或与其至少70％相同的氨基酸序列。
9.根据权利要求7或8所述的分离的raav颗粒，其中所述编码的信号序列由包含seq idno:7的核苷酸序列或与其至少70％相同的核苷酸序列的核酸编码。
10.根据权利要求7或8所述的分离的raav颗粒，其中所述编码的信号序列由密码子优化的核酸编码。
11.根据权利要求10所述的分离的raav颗粒，其中所述密码子优化的核酸包含seq idno:8-10中任一者的核苷酸序列或与其至少70％相同的核苷酸序列。
12.根据权利要求7所述的分离的raav颗粒，其中所述编码的信号序列包含seq id no:11的氨基酸序列或与其至少70％相同的氨基酸序列。
13.根据权利要求7或12所述的分离的raav颗粒，其中所述编码的信号序列由包含seqid no:12的核苷酸序列或与其至少70％相同的核苷酸序列的核酸编码。
14.根据权利要求7或12所述的分离的raav颗粒，其中所述编码的信号序列由密码子优化的核酸编码。
15.根据权利要求14所述的分离的raav颗粒，其中所述密码子优化的核酸包含seq idno:13-14中任一者的核苷酸序列或与其至少70％相同的核苷酸序列。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因以5'至3'顺序包含：
17.根据权利要求1至16中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因以5'至3'顺序包含：
18.根据权利要求1至17中任一项所述的分离的raav颗粒，其中编码所述gal蛋白的所述转基因以5'至3'顺序编码：
19.根据权利要求1至18中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含与核酸可操作地连接的启动子，所述核酸包含编码所述gal蛋白的所述转基因。
20.根据权利要求19所述的分离的raav颗粒，其中所述启动子包括组织特异性启动子或泛素启动子。
21.根据权利要求19或20所述的分离的raav颗粒，其中所述启动子包括：
22.根据权利要求1至21中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含反向末端重复(itr)序列。
23.根据权利要求22所述的分离的raav颗粒，其中所述itr序列相对于包含编码所述gal蛋白的所述转基因的所述核酸位于5'位置。
24.根据权利要求22所述的分离的raav颗粒，其中所述itr序列相对于包含编码所述gal蛋白的所述转基因的所述核酸位于3'位置。
25.根据权利要求22所述的分离的raav颗粒，包含：相对于包含编码所述gal蛋白的所述转基因的所述核酸位于5'位置的itr序列和相对于包含编码所述gal蛋白的所述转基因的所述核酸位于3'位置的itr序列。
26.根据权利要求22至25中任一项所述的分离的raav颗粒，其中所述itr序列包含seqid no:17和/或18的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
27.根据权利要求1至26中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含增强子。
28.根据权利要求27所述的分离的raav颗粒，其中所述增强子包含seq id no:19的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
29.根据权利要求1至18中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含内含子区。
30.根据权利要求29所述的分离的raav颗粒，其中所述内含子区包含seq id no:21的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含kozak序列。
32.根据权利要求31所述的分离的raav颗粒，其中所述kozak序列包含seq id no:22的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
33.根据权利要求1至32中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含多腺苷酸化(polya)信号区。
34.根据权利要求33所述的分离的raav颗粒，其中所述polya信号区包含seq id no:23的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
35.根据权利要求33所述的分离的raav颗粒，其中所述polya信号区包含seq id no:24的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
36.根据权利要求1至35中任一项所述的分离的raav颗粒，还包含土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件(wpre)序列。
37.根据权利要求36所述的分离的raav颗粒，其中所述wpre序列包含seq id no:25的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
38.根据权利要求36所述的分离的raav颗粒，其中所述wpre序列包含seq id no:26的核苷酸序列或与其至少95％相同的核苷酸序列。
39.根据权利要求1至38中任一项所述的分离的raav颗粒，其以5'至3'顺序包含：5'itr序列、增强子、启动子序列、kozak序列、编码信号序列的核苷酸序列、编码gal蛋白的核苷酸序列、polya信号区和3'itr序列。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的分离的raav颗粒，其以5'至3'顺序包含：5'itr序列、增强子、启动子序列、kozak序列、编码信号序列的核苷酸序列、编码gal蛋白的核苷酸序列、wpre序列、polya信号区和3'itr序列。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的分离的raav颗粒，其以5'至3'顺序包含：
42.根据权利要求1至40中任一项所述的分离的raav颗粒，其以5'至3'顺序包含：
43.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱云祥，P·佩钱，A·班加，S·戈多·维洛斯拉达，
申请(专利权)人：北海康成制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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