【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供了通过egfr蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解来降解包括突变体形式在内的表皮生长因子受体(egfr)的化合物。所述化合物可用于治疗各种癌症。
技术介绍
1、her家族受体酪氨酸激酶是细胞生长、分化和存活的介质。受体家族包括四个不同的成员，即表皮生长因子受体(egfr、erbbl或her1)、her2(erbb2)、her3(erbb3)和her4(erbb4)。配体结合后，受体形成同二聚体和异二聚体并且固有酪氨酸激酶活性的随后激活导致受体自身磷酸化和下游信号传导分子的激活(yarden,y.,sliwkowski,mx.untanglingthe erbb signaling network.nature review mol cell biol.2001 feb；2(2):127-37)。这些信号传导分子促进细胞生长和增殖。egfr通过过表达或突变去调节已经牵涉许多类型的人类癌症，包括结肠直肠癌、胰腺癌、神经胶质瘤、头颈癌和肺癌，特别是非小细胞肺癌(nsclc)。这些年来已开发了若干egfr靶向剂(ciardiello,...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物，
2.根据权利要求1所述的式I的化合物，其中
3.根据权利要求1或2所述的式I的化合物，其中
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中A为环系AF。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中A1为-N-。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中A2为-CH-。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1选自
8.根据权利要...
【技术特征摘要】
1.一种式(i)的化合物，
2.根据权利要求1所述的式i的化合物，其中
3.根据权利要求1或2所述的式i的化合物，其中
4.根据权利要求1至3中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中a为环系af。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中a1为-n-。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中a2为-ch-。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自
8.根据权利要求1至7中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1选自
9.根据权利要求1至8中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为氟。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3选自
12.根据权利要求1至11中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3选自
13.根据权利要求1至12中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为h。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为h。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6选自
16.根据权利要求1至15中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7为h。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r8为h。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9为c1-6-烷基。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r9为甲基。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中c不存在或为环系f。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中c为环系f。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r12和r13为氟。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r14和r15为h。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r16选自
25.根据权利要求1至24中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r16为h。
26.根据权利要求1至25中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中l3选自
27.根据权利要求1至26中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中m为1。
28.根据权利要求1至27中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中p为1或3。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中r10选自
30.根据权利要求1至29中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中d选自环系i、j、k、l和m。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中l4选自
32.根据权利要求1至31中任一项所述的式i的化合物或其药学上可接受的盐，其中l5为
33.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物，其用作治疗活性物质。
34.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至32中任一项所述的化合物和治疗惰性载体。
35.根据权利要求1至32中任一项所述的化合物用于制备用于治疗或预防癌症的药剂的用途。
36.根据权利要求35所述的用途，其中所述癌症是非小细胞肺癌。
37.根据权利要求36所述的用途，其中所述非小细胞肺癌是egfr-突变非小细胞肺癌。
38.根据权利要求37所述的用途，其中所述激活突变为l858r。
39.一种式(ii)...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·G·纳斯维舒克，M·杜普莱西斯，安在永，A·W·赫德，R·E·迈克尔，K·拉扎斯基，梁焱科，G·耶施克，A·里奇，A·古尔吉勒尔，D·吕厄，
申请(专利权)人：C四医药公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。