环肽毒素α-Amanitin和/或Amaninamide的制备方法、中间体及应用技术

本发明专利技术提供了一种环肽毒素α‑Amanitin和/或Amaninamide的制备方法、中间体及应用，属于有机合成领域。本发明专利技术提供了一种环肽毒素类化合物α‑Amanitin和Amaninamide的全合成方法，所用原料以及试剂容易通过商业化途径购买，中间体稳定，反应条件温和、操作工艺简便，分离纯化工艺具有很好的可操作性，收率高，具有重要的参考和实用价值，能够实现α‑Amanitin和Amaninamide的克级规模制备，具有良好的工业化前景，本发明专利技术的制备方法在环肽毒素合成领域具有显著的应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种环肽毒素α-amanitin和/或amaninamide的制备方法、中间体及应用。

技术介绍

1、鹅膏毒肽是从剧毒蘑菇中分离出来的一种环肽物质，属于毒伞肽类毒素。鹅膏毒肽为二环八肽结构，包括九种不同的多肽，分别为α-鹅膏毒肽(α-amanitin)、β-鹅膏毒肽(β-amanitin)、γ-鹅膏毒(γ-amanitin)、ε-鹅膏毒肽(ε-amanitin)、三羟鹅膏肽(amanin)、三羟鹅膏毒肽酰胺(amaninamide)、二羟鹅膏毒肽酰胺(amanullin)、二羟鹅膏毒肽羧酸(amanullinic acid)和二羟鹅膏毒肽酰胺原(proamanullin)。α-amanitin是鹅膏毒肽系列中含量最丰富的一种二环八肽，其抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,adcs)可用于癌症治疗。因此，对其化学性质及其应用的研究备受青睐。

2、α-amanitin为真核生物rna聚合酶ii的高效抑制剂，能够阻断mrna转录和蛋白质合成，同时杀死快速生长和静止的细胞，导致其迅速降解，直本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种制备环肽毒素类化合物α-Amanitin和/或Amaninamide的中间体，结构如化合物4～8任一所示：

2.权利要求1所述的中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物4的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中化合物2、乙酰氯和吡啶的摩尔比为1:1～3:1～5；所述化合物2、N,N-二甲基吡啶和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:0.1～1:1～5。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中化合物3、N-Fmoc-天冬...

【技术特征摘要】

1.一种制备环肽毒素类化合物α-amanitin和/或amaninamide的中间体，结构如化合物4～8任一所示：

2.权利要求1所述的中间体的制备方法，其特征在于，所述化合物4的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中化合物2、乙酰氯和吡啶的摩尔比为1:1～3:1～5；所述化合物2、n,n-二甲基吡啶和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:0.1～1:1～5。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中化合物3、n-fmoc-天冬酰胺、1-羟基苯并三唑和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的摩尔比为1:1.1:1.1:1.1。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中化合物4、n-fmoc-半胱氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘国都，阎新龙，李宗威，郭妍妍，张涛，
申请(专利权)人：内蒙古大学，
类型：发明
国别省市：