一种有机硒-苯丙酮衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种有机硒‑苯丙酮衍生物及其制备方法与应用。本发明专利技术将苯丙酮骨架与有机硒结构结合到同一分子中，不仅可以稳定分子顺式构型，还可起到增效的作用。本发明专利技术对多种肿瘤细胞有显著的抑制作用，对微管蛋白聚集有较强的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一种有机硒-苯丙酮衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症严重危害人类生命健康，寻找安全有效的抗癌药物是一项紧迫的任务。微管是由α,β-微管蛋白组成的中空管状结构，是细胞骨架的关键构成部分，可以参与细胞内的物质运输及信号传递。微管是内在动态的聚合物，能够快速组装和解聚。微管在真核细胞中发挥多样且重要的作用，包括细胞形态的形成和维持、细胞运动的调节、细胞信号传递等。此外，微管的动态平衡是有丝分裂过程的必须条件。因此微管蛋白抑制剂可以抑制微管的动态平衡过程以阻止癌细胞的有丝分裂，抑制癌细胞增殖，并最终诱导癌细胞凋亡从而达到抗肿瘤的目的。目前，一些微管蛋白抑制剂，如紫杉醇、长春新碱、艾日布林等，已作为一线抗肿瘤药物在临床应用，显示了良好的抗肿瘤药效，但其有来源稀少、结构复杂等缺点。combretastatin a-4(ca-4)是由南非柳树combretum caffrum中分离得到的一种顺式二苯乙烯类化合物，属于目前化学结构最简单的微管蛋白抑制剂，其在体外抑制多种人源肿瘤细胞增殖的ic50可以达到纳摩尔级别；但其有明显本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种有机硒-苯丙酮衍生物，其特征在于：其结构式如式I所示：

2.一种权利要求1所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

3.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，是在冰浴下将1摩尔份的原料3-甲氧基-4-羟基苯丙酮缓慢滴加到2～3mLHNO3中，反应完毕后加水析出沉淀，抽滤，滤饼干燥，得到中间体1。

4.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，是将1～3摩尔份的无水Na2CO3缓慢加入到1摩尔份中间体1的丙酮溶液中，随后滴加入1～3摩尔份的(...

【技术特征摘要】

1.一种有机硒-苯丙酮衍生物，其特征在于：其结构式如式i所示：

2.一种权利要求1所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

3.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，是在冰浴下将1摩尔份的原料3-甲氧基-4-羟基苯丙酮缓慢滴加到2～3mlhno3中，反应完毕后加水析出沉淀，抽滤，滤饼干燥，得到中间体1。

4.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，是将1～3摩尔份的无水na2co3缓慢加入到1摩尔份中间体1的丙酮溶液中，随后滴加入1～3摩尔份的(ch3o)2so2，50～80℃搅拌，反应完毕后加水析出沉淀，抽滤，滤饼干燥，得到中间体2。

5.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中，是将0.1～0.2质量份的pd/c分批加入到1摩尔份中间体2的甲醇溶液中，通入h2，搅拌，反应完毕后滤去pd/c，滤液减压旋干，柱层析纯化得到中间体3。

6.根据权利要求2所述的有机硒-苯丙酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中，是在-10～0℃下，将0.5～1ml浓盐酸加入到1摩尔份中间体3中，搅拌下缓慢加入1～2摩尔份的...

【专利技术属性】
技术研发人员：庞延青，严君，张诺琳，李宛霖，
申请(专利权)人：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，广州中医药大学第二临床医学院，广东省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：