【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可有效用于预防或治疗三阴性乳腺癌的药物组合物。
技术介绍
1、由于生活方式和环境变化、人口老龄化等原因，癌症的发病率每年都在增加，在韩国，癌症被列为头号死因。为了征服癌症，治疗剂已经发展成为第一代化学抗癌剂、第二代靶向抗癌剂和第三代免疫抗癌剂，这允许治疗剂的广泛选择范围，但是由抗癌剂耐药性导致的治疗效果抑制的问题不断上升。特别是，使用化学抗癌剂如阿霉素的治疗方法仍被认为是临床癌症治疗(乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等)的优选方法。但由于癌细胞中内源性或获得性多药耐药性的发展，抗癌剂的疗效会降低。
2、三阴性乳腺癌是一种雌激素受体(er))、孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2(her2)均为阴性的乳腺癌，现有抗癌化疗以外的治疗剂有限。此外，三阴性乳腺癌患者具有高复发率，因此需要新的治疗方法。此外，由抗癌剂耐药性而导致的治疗效果抑制的问题也在不断上升。对于不适用激素疗法治疗乳腺癌的三阴性乳腺癌患者，结合对其临床状况和生物学特征的考虑，应用细胞毒性抗癌剂单一疗法，或应用与其他细胞毒性抗癌剂或靶向治疗剂的联合疗法。包括阿霉素在内的蒽环类药物和诸如多西他赛和紫杉醇等紫杉烷类药物可被视为代表性药物，其作为单一药物或与其它药物组合广泛用作迄今为止最有效的细胞毒性抗癌剂，并且目前是三阴性乳腺癌的第一治疗药物。
3、已经提出了各种联合疗法来克服抗癌剂耐药性以及有效治疗具有高度遗传异质性的肿瘤。这种方法可用于设计高致死率癌症的治疗方法，如急性淋巴细胞白血病和霍奇金淋巴瘤。最近，据报道，在三阴性乳腺癌患
4、另一方面，韩国专利号10-1613245公开了fexuprazan是具有质子泵抑制活性的4-甲氧基吡咯衍生物。基于其质子泵抑制活性，已知其具有诸如胃损伤抑制活性、防御因子增强效果和优异的幽门螺杆菌(h.pylori)根除活性的效果。
5、因此，本申请专利技术人进行了深入的研究，发现当与特定的化疗剂联合使用时，fexuprazan在预防或治疗三阴性乳腺癌方面显示出优异的效果，从而完成了本专利技术。
技术实现思路
1、[技术问题]
2、本专利技术的目的是提供一种可有效用于预防或治疗三阴性乳腺癌的药物组合物。
3、[技术方案]
4、为了实现上述目的，根据本专利技术，提供了一种用于预防或治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，其包含：
5、i)由以下化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐，和
6、ii)化疗剂，
7、[化学式1]
8、
9、由化学式1表示的化合物是名为“fexuprazan”的化合物，其iupac名称是1-(5-(2，4-二氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-4-甲氧基-1h-吡咯-3-基)-n-甲基甲胺，并且是在韩国专利号10-1613245中描述过的化合物。
10、上述化合物是显示出本专利技术药物组合物药理作用的活性成分，并具有优异的抗溃疡活性(即质子泵抑制活性等)、幽门螺杆菌(h.pylori)根除活性和gpcr抑制作用，因此可用于预防和治疗由幽门螺杆菌引起的胃肠道溃疡、胃炎、反流性食管炎或胃肠道损伤。此外，上述化合物以及该化合物的药学上可接受的盐也可用于本专利技术。
11、此外，除了由化学式1表示的化合物之外，其药学上可接受的盐也可以用于本专利技术。作为盐，可以使用本领域常用的盐，例如由药学上可接受的游离酸形成的酸加成盐，对此没有限制。本文使用的术语“药学上可接受的盐”是指由化学式1表示的化合物的任何有机或无机加成盐，其浓度对患者相对无毒和无害，并且有效地活化，并且其副作用不会降低上述化合物的有益功效。
12、药学上可接受的盐可以通过使用无机酸或有机酸的常规方法获得。例如，药学上可接受的盐可以通过将由化学式1表示的化合物溶解在水混溶性有机溶剂如丙酮、甲醇、乙醇或乙腈中，然后加入有机酸或无机酸，过滤并干燥沉淀的晶体来制备。或者，可以通过对来自加酸的反应混合物的溶剂或过量的酸进行减压，然后干燥残余物，或者通过加入不同的有机溶剂，然后过滤沉淀的盐来制备。此时，优选的盐可以包括衍生自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、硝酸、乙酸、乙醇酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、棕榈酸、马来酸、羟基丙烯酸、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯乙酸、肉桂酸、水杨酸、甲磺酸、苯磺酸或甲苯磺酸等的盐。
13、在本专利技术中，化疗剂与由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐联合使用，并用于预防或治疗三阴性乳腺癌。具体地，化疗剂是指具有细胞毒性的物质，用作治疗癌症的化学物质。可用于本专利技术的化疗剂的示例包括：包括阿霉素在内的蒽环类药物，以及诸如多西他赛和紫杉醇等紫杉烷类药物。
14、本专利技术要预防或治疗的疾病是三阴性乳腺癌，即雌激素受体(er)、孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2(her2)均为阴性的乳腺癌。因此，除了现有抗癌化学疗法之外的治疗剂是有限的，但是如本专利技术中所述通过共同使用由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐和化疗剂，可以预防或治疗三阴性乳腺癌。此外，三阴性乳腺癌可以是由v-atpase过表达引起的。
15、如本文所用，术语“预防”是指通过给药本专利技术的组合物来延迟或抑制上述疾病的发生、扩散或复发的任何行为，而“治疗”是指通过给药本专利技术的组合物来更好地改善或改变上述疾病的症状的任何行为。
16、优选地，由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与化疗剂的摩尔比为5∶1以上。此外，优选地，由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与化疗剂的摩尔比为30∶1以下。
17、更优选地，(a)由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与(b)化疗剂的摩尔比(a∶b)为6∶1以上、7∶1以上、8∶1以上、9∶1以上，或9.5∶1以上，且为25∶1以下、24∶1以下、23∶1以下、22∶1以下、21∶1以下、20∶1以下、19∶1以下、18∶1以下、17:1以下、16:1以下、15:1以下、14:1以下、13:1以下、12:1以下，或11:1以下。
18、此外，当化疗剂是阿霉素时，(a)由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐和(b’)阿霉素的摩尔比(a∶b’)为9.5∶1以上且为11∶1以下。
19、此外，当化疗剂是多西他赛时，(a)由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐和(b”)多西他赛的摩尔比(a∶b”)优选为1000∶1以上。更优选地，由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与多西他赛的摩尔比(a∶b”)为100000∶1以下。
20、根据标准药学实践，本专利技术的药物组合物可以配制成口服或本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于预防或治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是阿霉素或多西他赛。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与所述化疗剂的摩尔比为5∶1以上。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是阿霉素，并且由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与阿霉素的摩尔比为9.5∶1以上且11∶1以下。
5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是多西他赛，并且由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与多西他赛的摩尔比为1000∶1以上。
6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述三阴性乳腺癌是由V-ATPase过表达引起的。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于预防或治疗三阴性乳腺癌的药物组合物，包含：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是阿霉素或多西他赛。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，由化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐与所述化疗剂的摩尔比为5∶1以上。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是阿霉素，并且由化...
【专利技术属性】
技术研发人员：权雅凛，林权助，金知德，朴埈奭，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。