【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、补体系统是先天免疫系统的一部分，其不适应宿主生命过程中的变化，但被适应性免疫系统募集和使用。例如它协助或补充抗体和吞噬细胞清除病原体的能力。这种复杂的调节途径允许对病原体做出快速反应，同时保护宿主细胞免受破坏。超过三十种蛋白质和蛋白质片段构成了补体系统。这些蛋白质通过调理作用(增强对抗原的吞噬作用)、趋化作用(吸引巨噬细胞和中性粒细胞)、细胞裂解(破裂外源细胞的膜)和凝集反应(使病原体聚集和结合在一起)起作用。
2、补体系统具有三种途径：经典途径、旁路途径和凝集素途径。补体因子d在补体级联的旁路途径的激活中起早期和核心作用。补体旁路途径的激活是由c3蛋白质中硫酯键的自发水解产生c3(h2o)引发的，所述c3(h2o)与因子b缔合形成c3(h2o)b复合物。补体因子d用于裂解c3(h2o)b复合物中的因子b，形成ba和bb。bb片段仍然与c3(h2o)缔合以形成旁路途径c3转化酶c3(h2o)bb。另外，由任何c3转化酶产生的c3b也与因子b缔合形成c3bb，所述因子d将其裂解以产生后期旁路途径c3转化酶c3b...
【技术保护点】
1.一种制备式(VIII)的化合物的方法
2.如权利要求1所述的方法，其中所述使所述式(VII)的化合物在西蒙斯-史密斯反应条件下反应包括使所述式(VII)的化合物与二乙基锌和氯碘甲烷反应。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述提供所述式(VII)的化合物包括：
4.如权利要求3所述的方法，其中所述脱水反应包括使所述式(VI)的化合物与三氟乙酸酐在2,6-二甲基吡啶的存在下反应。
5.如权利要求3和4所述的方法，其中所述提供所述式(VI)的化合物包括：
6.如权利要求5所述的方法，其中所述还原剂是超氢化物
7....
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备式(viii)的化合物的方法
2.如权利要求1所述的方法，其中所述使所述式(vii)的化合物在西蒙斯-史密斯反应条件下反应包括使所述式(vii)的化合物与二乙基锌和氯碘甲烷反应。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述提供所述式(vii)的化合物包括：
4.如权利要求3所述的方法，其中所述脱水反应包括使所述式(vi)的化合物与三氟乙酸酐在2,6-二甲基吡啶的存在下反应。
5.如权利要求3和4所述的方法，其中所述提供所述式(vi)的化合物包括：
6.如权利要求5所述的方法，其中所述还原剂是超氢化物。
7.如权利要求5或6所述的方法，其中所述提供所述式(v)的化合物包括：
8.如权利要求7所述的方法，其中所述氢化催化剂是钯碳。
9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述提供所述式(iv)的化合物包括：
10.如权利要求9所述的方法，其中所述提供所述式(iii)的化合物包括：
11.如权利要求10所述的方法，其中所述提供所述式(iii)的化合物包括提供所述式(iia)的化合物并使其与n-保护试剂反应。
12.如权利要求11所述的方法，其中所述提供所述式(iia)的化合物包括使(s)-5-(羟甲基)吡咯烷-2-酮与羟基保护试剂反应。
13.如权利要求10所述的方法，其中所述提供所述式(iii)的化合物包括提供所述式(iib)的化合物并使其与羟基保护试剂反应。
14.如权利要求13所述的方法，其中所述提供所述式(iib)的化合物包括使(s)-5-(羟甲基)吡咯烷-2-酮与n-保护试剂反应。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法，其中式(viii)中的p2是羟基保护基。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述方法还包括使所述式(viii)的化合物与羟基保护基去除剂反应而形成式(ix)的化合物：
17.如权利要求16所述的方法，其中式(ix)中的p1是n-保护基。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述方法还包括由所述式(ix)的化合物形成式(i)的化合物，其中所述式(i)的化合物具有以下结构：
19.如权利要求18所述的方法，其中所述氧化所述式(ix)的化合物在(2,2,6,6-四甲基哌啶-1-基)氧基、次氯酸钠和亚氯酸钠的存在下进行。
20.如权利要求18或19所述的方法，其还包括：
21.如权利要求20所述的方法，其中所述有机胺是苄胺，并且所述有机铵盐是苄铵盐。
22.如权利要求18-21中任一项所述的方法，其中式(i)中的p1是n-保护基，并且所述方法还包括使所述式(i)的化合物与式(x)的化合物或其盐偶联
23.如权利要求22所述的方法，其还包括：
24.如权利要求22或23所述的方法，其中p1是叔丁氧羰基。
25.如权利要求24所述的方法，其中所述n-保护基去除剂是氯化氢，并且所述使所述式(xi)的化合物与所述n-保护基去除剂的反应形成所述式(xii)的化合物的盐酸盐。
26.如权利要求25所述的方法，其中在1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐和n,n-二异丙基乙胺的存在下，使所述式(xii)的化合物的盐酸盐与所述式(xiii)的化合物在二甲基甲酰胺中偶联。
27.如权利要求22或23所述的方法，其中所述n-保护基去除剂是溴化氢，并且所述使所述式(xi)的化合物与所述n-保护基去除剂的反应形成所述式(xii)的化合物的氢溴酸盐。
28.如权利要求27所述的方法，其中在丙烷膦酸酐和n,n-二异丙基乙胺的存在下，使所述式(xii)的化合物的氢溴酸盐与所述式(xiii)的化合物在乙腈中偶联。
29.如权利要求22或23所述的方法，其中所述n-保护基去除剂是三氟乙酸，并且所述使所述式(xi)的化合物与所述n-保护基去除剂的反应形成所述式(xii)的化合物的三氟乙酸盐。
30.如权利要求29所述的方法，其中在n,n-二异丙基乙胺和1-[双(二甲基氨基)亚甲基]-1h-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐或2-(1h-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基四氟硼酸铵的存在下，使所述式(i)的化合物的三氟乙酸盐与所述式(xiii)的化合物在二甲基甲酰胺中偶联。
31.如权利要求22-30中任一项所述的方法，其中r1是h。
32.如权利要求22-30中任一项所述的方法，其中r1是ch3。
33.如权利要求22-32中任一项所述的方法，其中m是1。
34.如权利要求22-32中任一项所述的方法，其中m是2。
35.如权利要求22-32中任一项所述的方法，其中m是0。
36.如权利要求22-35中任一项所述的方法，其中r2和r3各自为h。
37.如权利要求22-35中任一项所述的方法，其中r2是h并且r3是ch3。
38.如权利要求22-35中任一项所述的方法，其中r2和r3各自为ch3。
39.如权利要求22-38中任一项所述的方法，其中b是任选取代的5至10元杂芳基。
40.如权利要求39所述的方法，其中b是任选取代的6元杂芳基。
41.如权利要求40所述的方法，其中b是任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的嘧啶基或任选取代的吡嗪基。
42.如权利要求41所述的方法，其中b是任选取代的吡啶基。
43.如权利要求40-42中任一项所述的方法，其中b是：
44.如权利要求43所述的方法，其中b是
45.如权利要求43所述的方法，其中b是
46.如权利要求41所述的方法，其中b是任选取代的吡嗪基。
47.如权利要求46所述的方法，其中b是：
48.如权利要求41所述的方法，其中b是任选取代的嘧啶基。
49.如权利要求48所述的方法，其中b是：
50.如权利要求41所述的方法，其中b是任选取代的哒嗪基。
51.如权利要求50所述的方法，其中b是
52.如权利要求39所述的方法，其中b是任选取代的5元杂芳基。
53.如权利要求52所述的方法，其中b是：
54.如权利要求39所述的方法，其中b是双环9或10元双环杂芳基。
55.如权利要求54所述的方法，其中b...
【专利技术属性】
技术研发人员：秋广·桥本，阿维纳什·法德克，圣卡帕·拉伊优，普拉布·钱德兰，
申请(专利权)人：阿雷克森制药公司，
类型：发明
国别省市：
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