治疗糖尿病肾病和肾小球疾病的方法技术

技术编号:42162938 阅读:20 留言:0更新日期:2024-07-27 00:12
提供了用于在患有1型糖尿病或2型糖尿病或肾小球疾病的受试者中延迟肾损伤的发作或进展或治疗肾病的方法。该方法包括向患有1型或2型糖尿病或肾小球疾病的受试者施用有效量的能够抑制NBL1活性、特别是能够抑制NBL1介导的人足细胞毒性的试剂。在一些实施方式中,试剂是能够结合人NBL1的抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍


技术实现思路

【技术保护点】

1.一种用于延迟患有1型糖尿病或2型糖尿病或肾小球疾病的受试者的肾损伤的发作或进展的方法,所述方法包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述试剂能够结合NBL1。

3.根据权利要求2所述的方法,其中所述试剂能够结合人NBL1。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述试剂是能够结合人NBL1的抗体或抗体的抗原结合片段。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段包含三个重链CDR和三个轻链CDR,

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段包含具有与所选择的CDR相同的序列的三个重链CDR和三个轻链...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种用于延迟患有1型糖尿病或2型糖尿病或肾小球疾病的受试者的肾损伤的发作或进展的方法,所述方法包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述试剂能够结合nbl1。

3.根据权利要求2所述的方法,其中所述试剂能够结合人nbl1。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述试剂是能够结合人nbl1的抗体或抗体的抗原结合片段。

5.根据权利要求4所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段包含三个重链cdr和三个轻链cdr,

6.根据权利要求5所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段包含具有与所选择的cdr相同的序列的三个重链cdr和三个轻链cdr。

7.根据权利要求5或权利要求6所述的方法,其中所述三个重链cdr和三个轻链cdr具有选自以下的序列:

8.根据权利要求7所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段包含具有与所选择的cdr相同的序列的三个重链cdr和三个轻链cdr。

9.根据权利要求4-8中任一项所述的方法,其中所述抗体框架区是人抗体框架区。

10.根据权利要求4-9中任一项所述的方法,其中所述抗体是全长二价单特异性单克隆抗体。

11.根据权利要求10所述的方法,其中所述抗体包含人igg1、igg2或igg4重链恒定区。

12.根据权利要求11所述的方法,其中所述抗体包含人igg1恒定区。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法,其中所述抗体fc区具有工程化突变,所述突变减少抗体与至少一种类型的fc受体的结合和/或减少补体结合。

14.根据权利要求4-9中任一项所述的方法,其中所述抗体是fab,任选地其中所述fab是聚乙二醇化的。

15.根据权利要求4-14中任一项所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段还能够结合食蟹猴nbl1。

16.根据权利要求15所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段还能够结合小鼠nbl1。

17.根据权利要求4-17中任一项所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段对人nbl1的结合亲和力(kd)小于100nm。

18.根据权利要求17所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段对人nbl1的结合亲和力(kd)小于10nm。

19.根据权利要求18所述的方法,其中所述抗体或抗原结合片段对人nbl1的结合亲和力(kd)小于5nm。

20.根据权利要求1-3中任一项所述的方法,其中所述试剂包括骨形态发生蛋白(bmp)或其可溶性片段。

21.根据权利要求20所述的方法,其中所述试剂包含人bmp 2的可溶性片段。

22.根据权利要求20或权利要求21所述的方法,其中所述试剂还包含延长血清半衰期的部分。

23.根据权利要求22所述的方法,其中所述半衰期延长部分是抗体fc结构域。

24.根据权利要求22所述的方法,其中所述半衰期延长部分是至少一个共价连接的聚乙二醇(peg)部分。

25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法,其中所述试剂能够抑制nbl1的二聚化。

26.根据权利要求1所述的方法,其中所述试剂能够抑制nbl1表达。

27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法,其中所述试剂经肠胃外施用。

28.根据权利要求27所述的方法,其中所述试剂经静脉内施用。

29.根据权利要求27所述的方法,其中所述试剂经皮下施用。

30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法,其中施用所述试剂至少3个月。

31.根据权利要求30所述的方法,其中所述试剂施用至少6个月。

32.根据权利要求31所述的方法,其中所述试剂施用至少12个月。

33.根据权利要求1-32中任一项所述的方法,...

【专利技术属性】
技术研发人员:P·费奥里纳F·德阿迪奥
申请(专利权)人:内弗里斯有限公司
类型:发明
国别省市:

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