CDK12降解抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种CDK12降解抑制剂及其用途。本发明专利技术公开一种式(I)所示的化合物，其立体异构体或药学上可接受的盐，或含它们的药物组合物，及其作为CDK12降解抑制剂在制备治疗相关疾病的药物中的用途。PTM—L—ULM(I)。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种通式(i)所示化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及其在制备治疗/预防cdk12介导的疾病如癌症的药物中的用途。

技术介绍

1、细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,cdks)是一类蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞基因转录、细胞周期调控和神经元分化过程中发挥着重要的作用。cdks通常被分为两类：一类主要与细胞周期控制相关，包括cdk1、cdk2、cdk4和cdk6等；另一类主要与基因转录相关，包括cdk7、cdk8、cdk9、cdk12和cdk13等。与基因转录相关的cdks通过磷酸化rna聚合酶ⅱ的羧基末端结构域(carboxyterminal domain，ctd)和其他靶标来调节基因转录。

2、cdk12基因定位于17号染色体长臂1区2带，包含14个外显子。cdk12由1490个氨基酸组成，富含脯氨酸和丝氨酸，是一种典型的剪接因子[。cdk12与cdk13有43％的同源序列，它们均含有一个相对保守的激酶域。cdk12一般与细胞周期蛋白k结合本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通式(I)所示化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

2.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

3.根据权利要求2所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

4.根据权利要求3所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

5.根据权利要求3或4所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可...

【技术特征摘要】

1.一种通式(i)所示化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

2.根据权利要求1所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

3.根据权利要求2所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

4.根据权利要求3所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

5.根据权利要求3或4所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，

6.根据权利要求1所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如下结构之一：

7.根据权利要求1所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如下结构之一：

8.一种药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：李瑶，张国彪，王正，钟启杰，张晨，严庞科，
申请(专利权)人：西藏海思科制药有限公司，
类型：发明
国别省市：