一种可用于核酸递送的新型脂质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种新型可离子化脂质化合物、制备方法以及由其制备的脂质纳米颗粒。所述新型可离子化脂质化合物具有如式I所示的结构，其中R1、R2、G1、G2、G3以及n如本文所定义。由本发明专利技术提供的可离子化脂质化合物制备的脂质纳米颗粒递送系统具有良好的递送效率和安全性，可以作为核酸药物的递送新方法，这对促进核酸药物的发展具有重要的意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及核酸药物递送载体，具体地提供了一种新型可离子化脂质化合物、制备方法及其在核酸药物递送中的应用。

技术介绍

1、生物活性物质如小分子药物、多肽、蛋白质和核酸尤其是核酸的有效靶向递送是一个持久的医学难题。核酸治疗因核酸本身入胞效率低和易降解而面临巨大挑战，所以需要借助载体将其封装起来递送至靶细胞。

2、经过证实，脂质纳米颗粒(lipidnanoparticle，lnp)作为一种非病毒基因载体，可以用作于将生物活性物质，特别是多种核苷酸，诸如小干扰rna(sirna)，信使rna(mrna)和向导rna(grna)等递送到细胞中。近年来，lnp已然成为非病毒基因递送载体领域的研究热点。2018年，fda批准了一款由lnp递送的小核酸药物patisiran(onpattro)来治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，自此之后运用lnp技术递送核酸药物的研究呈现迸发式地增长。特别是2020年底，fda分别批准了moderna和biontech&辉瑞公司针对covid-19的新冠病毒疫苗，这两种疫苗均采用了lnp技术递送mrna药物，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可离子化脂质化合物，其特征在于，具有如式(I)所示结构：

2.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，具有以下结构(I-1)：

3.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，R1选自(i)不含取代基或含有一个或多个取代基Rb的C1-C6烷基、(ii)不含取代基或含有一个或多个取代基Rb的C1-C6杂烷基、(iii)不含取代基或含有一个或多个取代基Rc的含氮五元或六元杂环烷基、(iv)不含取代基或含有一个或多个取代基Rd的五元单环杂芳基。

4.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，R1选自以下结构：

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【技术特征摘要】

1.一种可离子化脂质化合物，其特征在于，具有如式(i)所示结构：

2.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，具有以下结构(i-1)：

3.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，r1选自(i)不含取代基或含有一个或多个取代基rb的c1-c6烷基、(ii)不含取代基或含有一个或多个取代基rb的c1-c6杂烷基、(iii)不含取代基或含有一个或多个取代基rc的含氮五元或六元杂环烷基、(iv)不含取代基或含有一个或多个取代基rd的五元单环杂芳基。

4.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，r1选自以下结构：

5.根据权利要求1任一所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，n为0、1或2，优选0或1。

6.根据权利要求1任一所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，r2选自取代或非取代的c15-c20烷基，包括但不限于以下结构：

7.根据权利要求1所述的可离子化脂质化合物，其特征在于，具有以下结构：

8.一种中间体，其特征在于，所述中间体用于制备权利要求1所述的可离子化脂质化合物，所述中间体的结构为：

9.根据权利要求8所述的中间体，其特征在于，具有以下结构：

10.一种权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：闫慧洁，吕峰平，汪钊，郭嘉晨，沈勇，谭甜甜，刘畅，田宇，胡国飞，
申请(专利权)人：浙江普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：

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