一种四价顺铂前药及其脂质体与应用制造技术

本申请涉及一种四价顺铂前药及其脂质体与应用，该四价顺铂前药具有式I的结构式。以本申请的四价顺铂前药所制备的四价顺铂前药脂质体既显著提高了抗肿瘤活性，又降低了毒性。而且所制备的脂质体载药量和稳定性均较高，其制备工艺简单，具有产业化应用的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，涉及一种四价顺铂前药及其脂质体及其制备方法与应用。

技术介绍

1、癌症作为当今社会第二大致死病因，临床上通常普遍采用化疗方式治疗癌症。在众多化疗药物中，铂类药物是目前使用最广泛且药效最好的化疗药物之一。传统的二价铂类药物因其固有或获得性耐药性、严重的毒副作用、低稳定性和水溶性，极大地限制了临床应用。

2、20世纪90年代由johnson matthey设计出四价铂前药配合物。该化合物一经问世就获得广泛的关注。四价铂前药对配体取代反应非常惰性，这减少了与血浆蛋白的反应，增加了血液中的循环寿命。另一方面，四价铂前药对肿瘤细胞外亲核试剂没有反应，但会被肿瘤细胞内过量的还原剂激活，从而再生原始二价铂药物。因而，四价铂前药已成为成为理想抗肿瘤候选前药。

3、将四价铂轴向连接不同配体可以调节前药的溶解性、耐药性和靶向性，并在此基础上将四价铂前药制备成不同的给药系统，如纳米粒，胶束，脂质体等。以四价顺铂前药为例，将四价顺铂羧酸化增强了其水溶性，并包裹在脂质体内水相(frontiers inbioengineering and 本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种四价顺铂前药，其具有式I的结构式

2.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，R1和R2均不为氢，且相同。

3.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，R3为任选地取代有R30的C1-8直链亚烷基或任选地取代有R30的C2-8直链亚烯基，R30各自独立地选自C1-18烷基或者C2-18烯基。

4.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，R3为C1-3直链亚烷基或C2-3亚烯基，更优选为C1-2直链亚烷基或亚乙烯基。

5.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，R4为C12-22直链烷基或C12-22直链烯基；优选地，R4为C14-2...

【技术特征摘要】

1.一种四价顺铂前药，其具有式i的结构式

2.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，r1和r2均不为氢，且相同。

3.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，r3为任选地取代有r30的c1-8直链亚烷基或任选地取代有r30的c2-8直链亚烯基，r30各自独立地选自c1-18烷基或者c2-18烯基。

4.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，r3为c1-3直链亚烷基或c2-3亚烯基，更优选为c1-2直链亚烷基或亚乙烯基。

5.根据权利要求1所述的四价顺铂前药，其中，r4为c12-22直链烷基或c12-22直链烯基；优选地，r4为c14-20直链烷基或c14-20直链烯基；更优选地，r4为c16-20直链烷基或c16-20直链烯基。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述的四价顺铂前药的方法，包括：

7.根据权利要求6所述的方法，其中，羟基化四价顺铂与羧化剂的摩尔比为1:2-10。

8.根据权利要求6所述的方法，其中，羟基化四价顺铂与羧化剂的反应在亲核试剂存在下进行；优选地，所述羟基化四价顺铂与亲核试剂的摩尔比为1:0.1-2；所述亲核试剂选自吡啶和/或三乙胺。

9.根据权利要求6所述的方法，其中，所述缩合剂选自2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐(hatu)、1-羟基苯并三唑(hobt)、4-二甲氨基吡啶(dmap)...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海洋，陈大为，宋业辉，李陶然，
申请(专利权)人：杭州佰因泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：