具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物制造技术

发明专利技术涉及式(I)的具有四环并环结构的MTA协同性PRMT5抑制剂化合物、包含它们的药物组合物以及它们的制备方法和用途，其中的符号和变量如说明书中所定义。

【技术实现步骤摘要】

专利
本专利技术涉及具有四环并环结构的mta协同性prmt5抑制剂化合物、包含它们的药物组合物以及它们的制备方法和用途。

技术介绍

1、尽管在过去的十几年肿瘤治疗取得了巨大进展，比如以免疫检查点抑制剂为代表的药物改变了肿瘤治疗范式，癌症仍然是一项艰巨的全球健康挑战，仍然迫切需要开发新的靶点和治疗方法。

2、蛋白质精氨酸甲基转移酶(prmt)可以将s-腺苷甲硫氨酸(sam)上的甲基基团转移到蛋白质精氨酸侧链的胍基氮原子上，生成甲基化精氨酸和s-腺苷高半胱氨酸(sah)(stopa et al.cell.mol.life sci.2015,72,2041)。prmt催化的蛋白质底物甲基化在调节关键细胞过程中发挥重要作用，包括转录、细胞信号传导、mrna翻译、dna损伤、受体运输、蛋白质稳定性和和rna剪接等(wang et al.j.med.chem.2018,61,9429)。根据prmt的催化活性和产物类型，prmts可以分为三大类：i型、ii型和iii型。i型主要包括prmt1、prmt2、prmt3、prmt4、prmt6、prmt8本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.式(I)的化合物，

2.根据权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中X1选自CR1R2和O。。

3.根据权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中X1是CR1R2。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2独立地选自H、D和C1-6烷基。

5.根据权利要求1至4任意一...

【技术特征摘要】

1.式(i)的化合物，

2.根据权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x1选自cr1r2和o。。

3.根据权利要求1所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x1是cr1r2。

4.根据权利要求1至3任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中r1和r2独立地选自h、d和c1-6烷基。

5.根据权利要求1至4任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x2是n并且x3、x4和x5均为cr4。

6.根据权利要求1至4任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x2、x3、x4和x5均为cr4。。

7.根据权利要求1至6任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x6为cr4。

8.根据权利要求1至7任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中各r4独立地选自h、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷基、c3-8环烷基和卤代c1-6烷氧基，优选各r4独立地选自h、f、cl、cf3、甲基、甲氧基、环丙基和三氟甲氧基。

9.根据权利要求7所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中r4为氰基、cl或f。

10.根据权利要求1至9任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x7为n。

11.根据权利要求1至10任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x8为n且x9为cr8。

12.根据权利要求1至10任意一项所述的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体、互变异构体、前药、水合物、溶剂化物或其药学上可接受的盐，其中x8和x9均为cr8且r8独立地选自h和卤素，例如f。

13.根据权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴文连，胡泰山，黄其擎，邓智临，
申请(专利权)人：烨辉医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：