【技术实现步骤摘要】
本公开涉及基因工程学和免疫学领域，具体涉及一种抗il-31的抗体及其用途。
技术介绍
1、犬特应性皮炎是犬的一种遗传易感的炎症性和瘙痒性过敏性皮肤病，据统计，全球约有4.5亿犬患有特异性皮炎，发病率高达10％～15％(kinga gortel等人,can vet j,2018sep；59(9):1013-1016)。在英国，由于遗传背景，拉布拉多和金毛猎犬患特应性皮炎的风险几乎为50％。某些品种如金毛、拉布拉多、比特、哈巴狗、拳师犬和德国牧羊犬，其发病风险明显高于其他犬，且品种易患程度因地理位置而异(natalie katharina yvonnegedon等人,clin transl allergy,2018oct；8:41)。特应性皮炎的典型发病年龄在6个月至3岁之间，食物、环境过敏原和遗传因素是导致特应性皮炎的主要原因，其有别于寄生虫过敏，患犬多有红斑和瘙痒症状，次要症状包括疼痛和炎症感染。瘙痒和炎症感染可导致自发性脱发、擦伤和继发感染，表现为丘疹、脓疱和结痂。发病部位常见于腋窝、腹侧、四肢远端、耳廓内以及眼周、口周和肛周等。
2、特应性皮炎犬的皮肤屏障存在缺陷，过敏原通过皮肤缺陷处，与免疫细胞相互作用后，免疫细胞会释放各种瘙痒化学物质，从而产生瘙痒感。在过敏反应中同时释放多种其他化学物质，导致皮肤上出现炎症，炎症使屏障功能进一步退化，然后过敏原渗透性进一步增加，从而继发感染和细菌。其中，il-31是最主要的一种与特应性炎症相关的细胞因子，其他的如il-4、il-13和tnf-α，也可影响脂质合成从而进一步削弱
3、另外，il-31可以通过促进上皮细胞反应来刺激炎症介质的产生，这在过表达il-31的转基因小鼠中得到了证实。il-31受体mrna在背根神经节的表达最高。il-31能协调免疫细胞(t细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞)和上皮细胞之间的相互作用(jan j.cornelissen等人,nat rev clin oncol,2012oct；9(10):579-590)。il-31的浓度在瘙痒性过敏性皮肤条件下升高，并可诱导多种物种(如小鼠、猴子和犬)的抓伤行为。对实验室小猎犬进行的研究表明，当il-31通过几种途径(皮内、皮下和静脉注射)给药时，它会在几分钟到几小时内引起强烈的瘙痒行为，这说明通过注射il-31给药的实验模型可用于在犬上评估犬治疗药的止痒作用(matthew krautmann等人,vet immunol immunopathol,2023apr；258:110574)。
4、因此，犬的特应性皮炎不是一种单一的疾病，而是一种由多种类型组成的复杂综合征。特应性皮炎的监测治疗进展可能包括使用犬特应性皮炎程度和严重程度指数(cadesi)来评估病变严重程度、评估瘙痒和测量皮肤的生物物理参数(j r calesso等人,pol j vet sci,2023jun；26(2):231-238)。目前化药治疗方法包括糖皮质激素、环孢素、必需脂肪酸和抗组胺药。对于长期治疗，环孢素可能起效缓慢，并增加宠物主人的费用。糖皮质激素虽然在短期内能有效控制过敏性瘙痒和炎症，但可能产生继发性不良反应，发病率很高，因此不适合长期治疗(clarissa p souza等人,vet dermatol,2018dec；29(6):489)。此外，还可以通过脱敏疗法来治疗，每月1-2次注射过敏原，持续1-2年，可以降低过敏反应，使身体对过敏原耐受，属于非药物治疗，对身体无害的同时，有较低可能性让犬终生不再对该过敏原过敏。但脱敏治疗仅限于皮肤科专科兽医完成实施操作。
5、目前，对于犬特异性皮炎的最新治疗方式是使用选择性janus激酶1抑制剂和犬源化抗白介素-31单克隆抗体。抗il-31抗体已在nc/nga小鼠(人类特应性皮炎小鼠模型)中被证明可以减少或消除il-31的瘙痒作用。抗犬il-31抗体(赛妥敏)已经在87.8％的过敏性皮炎病例中被证明可有效治疗犬的过敏性皮炎和特应性皮炎(gober m等人,front vet sci,2022july；9:909776)。硕腾独家产品赛妥敏上市3年，零售额达到8-10亿美元，目前国内上市规格是20mg(1ml)/瓶，市场售价600元左右，导致宠物的治疗成本较高。赛妥敏给药剂量为2mg/kg，对于体重30kg以上的患犬，需要皮下注射3瓶以上20mg(1ml)/瓶的药物，临床使用不方便。
6、考虑到犬特异性皮炎昂贵的诊断检查、频繁的临床发作和需要终身治疗这些问题对主人、宠物和兽医来说都是具有挑战性的。因此，亟需开发一种新的更有效、更安全、成本更低的犬用il-31抗体提高宠物犬生存质量。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的问题，本公开的目的在于提供一种抗il-31的抗体或其抗原结合片段、其制备方法及其医药用途。
2、为了实现上述目的，本公开采用以下具体方案：
3、在一方面，本公开提供了一种特异性结合犬il-31的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，
4、所述重链可变区包含：具有seq id no:1-10中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的hcdr1、具有seq id no:11-20中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的hcdr2、具有seq id no:21-30中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的hcdr3；
5、所述轻链可变区包含：具有seq id no:31-40中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的lcdr1、具有seq id no:41-50中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的lcdr2、具有seq id no:51-60中任一项所示的氨基酸序列或其任何变体的lcdr3。
6、另一方面，本公开提供了一种生物材料，其选自下列中的任一项：
7、(1)编码权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的多核苷酸；或
8、(2)含有(1)所述的多核苷酸的表达载体；或
9、(3)含有(1)所述的多核苷酸或(2)所述的表达载体的宿主细胞。
10、另一方面，本公开提供了一种生产特异性结合犬il-31的抗体或其抗原结合片段的方法，其包括以下步骤：培养前述的宿主细胞，从培养物种分离抗体，并对所述抗体进行纯化。
11、另一方面，本公开提供了一种药本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种特异性结合犬IL-31的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，
2.根据权利要求1所述的抗体其抗原结合片段，其中，所述重链可变区包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自兔源抗体或其抗原结合片段、嵌合抗体或其抗原结合片段或犬源化抗体或其抗原结合片段中的任一种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述特异性结合犬IL-31的抗体或其抗原结合片段包含选自如下序列所示的重链，或与以下序列相比具有至少80％，85％，90％，95％或99％同一性的重链：SEQ ID NO:61-70、163-165、175-180；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，
7.一种生物材料，其选自下列中的任一项：
8.一种药物组合物，其含有权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、以及可药用的赋形剂、稀释剂或载体
9.一种检测或定量临床或生物样品中的犬IL-31蛋白的试剂盒，其含有权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，任选地，还包含一种或多种检测所述抗体或其抗原结合片段与犬IL-31或其表位结合的试剂。
10.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求7所述的生物材料、权利要求8所述的药物组合物、权利要求9所述的试剂盒在制备用于治疗犬的瘙痒症或过敏症的药物中的用途；
11.权利要求1-6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、权利要求7所述的生物材料、权利要求8所述的药物组合物、权利要求8所述的试剂盒在制备用于减轻、抑制或中和犬体内的IL-31活性的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种特异性结合犬il-31的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中，
2.根据权利要求1所述的抗体其抗原结合片段，其中，所述重链可变区包含：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段选自兔源抗体或其抗原结合片段、嵌合抗体或其抗原结合片段或犬源化抗体或其抗原结合片段中的任一种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述特异性结合犬il-31的抗体或其抗原结合片段包含选自如下序列所示的重链，或与以下序列相比具有至少80％，85％，90％，95％或99％同一性的重链：seq id no:61-70、163-165、175-180；和/或
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段...
【专利技术属性】
技术研发人员：梅彩英，吕洁婷，梁海阳，金佳敏，邓明亮，王爱珂，张伟，徐伟，陈璐，戴志红，
申请(专利权)人：宁波三生生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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