一种多手性δ-内酯类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种多手性δ‑内酯类化合物的方法，包括步骤如下：于有机溶剂中，经钌/铜双金属体系催化，碳酸铯存在下，吡啶乙酸酯类化合物I和支链烯丙醇类化合物II经不对称借氢加成反应，得到手性δ‑内酯类化合物III；通过改变组合两种金属催化剂的构型实现产物的立体发散合成。所述钌催化剂具有IV、V、VI所示结构；所述铜催化体系由铜盐和手性配体组成，所述手性配体具有式VII、VIII、IX所示结构。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，涉及一种合成多手性δ-内酯类化合物的方法。

技术介绍

1、含有多手性δ-内酯结构的天然产物在自然界中广泛存在，这些天然产物因其展现了多种生物活性，包括抗炎、抗菌和抗肿瘤等，而备受关注。同时，手性δ-内酯也是许多药物分子的关键组成部分，如洛伐他汀、辛伐他汀等。在药物合成过程中，对手性中心的精准控制至关重要。这是因为不同构型的分子可能会产生不同，甚至是完全相反的生物活性。例如，洛伐他汀手性中心构型的改变可能会导致其药效的大幅降低。而在著名的“反应停事件”中，r构型的沙利度胺对孕妇具有抗妊娠呕吐的效果，而其相对的s构型却可能对婴儿造成严重的致畸作用。因此，手性控制不仅是实现预期药效的关键，也是确保药物安全性的重要考量。

2、立体发散合成技术是当前多手性分子合成的研究热点。与传统分步有机合成相比，立体发散合成技术能够使用相同的原料，在相同条件下，通过相同的反应路径，以一锅法实现不同立体异构体的经济、高效且迅速制备。并且可以变化和组合催化剂的构型，实现对目标分子手性的精确控制。这一技术对于药物开发而言是极为有利的，因为它可以快本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多手性δ-内酯类化合物的方法，包括步骤如下：

2.根据权利要求1所述合成多手性δ-内酯类化合物的方法，其特征在于，化合物I中，R1为甲基、甲氧基、氰基、氟原子、氯原子、溴原子；R2为甲基、乙基、丙烯基；R3为4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-碘苯基、4-联苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-呋喃基；化合物III中，取代基R1、R2分别与化合物I中R1、R2相同；取代基R3与化合物II中R3相同；钌催化剂IV中，R4为氢基、甲基、异丙基、苯基，R5为氢基、甲基；钌催化剂V中，Ar为3，5-二甲基苯...

【技术特征摘要】

1.一种多手性δ-内酯类化合物的方法，包括步骤如下：

2.根据权利要求1所述合成多手性δ-内酯类化合物的方法，其特征在于，化合物i中，r1为甲基、甲氧基、氰基、氟原子、氯原子、溴原子；r2为甲基、乙基、丙烯基；r3为4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-碘苯基、4-联苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-呋喃基；化合物iii中，取代基r1、r2分别与化合物i中r1、r2相同；取代基r3与化合物ii中r3相同；钌催化剂iv中，r4为氢基、甲基、异丙基、苯基，r5为氢基、甲基；钌催化剂v中，ar为3，5-二甲基苯基；钌催化剂vi中，ar为3，5-二甲基苯基，ar'为4-甲氧基取代的苯基；手性配体vii中，r6为异丙基、叔丁基、苯基、苄基，r7为氢基、苯基；手性配体viii中，r'为c1～c8甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环己基、苯基；手性配体ix中，r8为氢基、甲基、乙基、苯基。

3.根据权利要求1所述合成多手性δ-内酯类化合物的方法，其特征在于，所述的溶剂为环戊基甲醚或者2-甲基四氢呋喃；所述的溶剂的体积与吡啶乙酸酯类化合物i的摩尔数之比为1ml：0.05～0.2mmol；所述溶剂经无水处理。

4.根据权利要求1所述合成多手性δ-内酯类化合物的方法，其特征在于，所述铜催化剂为六氟磷酸四乙腈铜；所述铜催化剂与吡啶乙酸酯类化合物i的摩尔比为0.05～0.1：1；所述铜催化剂中...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔端阳，孙荣胜，宋高寒，刘霞，
申请(专利权)人：北京化工大学，
类型：发明
国别省市：