一种缬沙坦中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种缬沙坦中间体2'‑(1H‑四唑‑5‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑甲醛的制备方法，该方法包括：以对卤苯甲醛和2‑(5’‑四氮唑)苯硼酸为原料，在钯催化剂和碱的作用下，在溶剂中和一定温度下反应得到2'‑(1H‑四唑‑5‑基)‑[1,1'‑联苯]‑4‑甲醛。该方法路线短、操作简单、原料易得，反应收率高，产品纯度高，适合放大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药合成领域，具体涉及一种缬沙坦中间体2'-(1h-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛的制备方法。

技术介绍

1、缬沙坦是一款血管紧张素ii受体拮抗剂抗高血压类药物，该药物是起到使血管紧张素ⅱ的i型(at1)受体封闭，血管紧张素ⅱ血浆水平升高，刺激未封闭的at2受体，同时抗衡at1受体的作用，从而达到扩张血管降低血压的效果。在美国，缬沙坦是一款用于治疗高血压症、充血性心力衰竭、后心肌梗塞的药物。缬沙坦具有降血压效果持久稳定，毒副作用小的特点。另外，缬沙坦还可以与沙库巴曲及钠盐组成一种新的复合物药物——沙库巴曲缬沙坦钠片(诺欣妥)，用于射血分数降低的慢性心力衰竭(nyhaⅱ-ⅳ级，lvef≤40％)成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。该药于2015年先后在美国和欧盟获得上市批准，2017年在中国获得批准。

2、目前，关于缬沙坦的常规合成方法是以2'-(1h-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛和l-缬氨酸为原料，经缩合、酰胺化、氢化还原得到(见参考文献wo2004026847a)，反应过程如下所示。...

【技术保护点】

1.一种缬沙坦中间体2'-(1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛的制备方法，该方法包括：以对卤苯甲醛和2-(5’-四氮唑)苯硼酸为原料，在钯催化剂和碱的作用下，在溶剂中和一定温度下反应得到2'-(1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛，用反应式表示如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，X为溴或碘。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、PdCl2(dppf)或醋酸钯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。</p>

5.根据...

【技术特征摘要】

1.一种缬沙坦中间体2'-(1h-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛的制备方法，该方法包括：以对卤苯甲醛和2-(5’-四氮唑)苯硼酸为原料，在钯催化剂和碱的作用下，在溶剂中和一定温度下反应得到2'-(1h-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-甲醛，用反应式表示如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，x为溴或碘。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为四(三苯基膦)钯、pdcl2(dppf)或醋酸钯。

4....

【专利技术属性】
技术研发人员：李守忠，张盼，袁方，吕伏生，周步高，
申请(专利权)人：南京一心和医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：