【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及新的药物化合物、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物作为黑皮质素受体4(mc4r)拮抗剂的用途。
技术介绍
0、专利技术背景
1、黑皮质素是衍生自前阿片黑皮质素(pomc)的肽，其结合至并且活化黑皮质素受体家族的g-蛋白偶联受体(gpcr’s)。黑皮质素调节多种生理过程，包括性功能和性行为、食物摄入和新陈代谢。迄今为止，已经在哺乳动物中识别出五种黑皮质素受体(mcr)，mc1r、mc2r、mc3r、mc4r和mc5r，其在各种组织中表达。mc1r在黑素细胞和黑素瘤细胞中特异性表达，mc2r是acth受体并且在肾上腺组织中表达，mc3r主要在大脑和边缘系统中表达，mc4r在大脑和脊髓中广泛表达，并且mc5r在大脑和许多外周组织包括皮肤、脂肪组织、骨骼肌和淋巴组织中表达。参见例如，美国专利号8,138,188和saleh等人，front.pharmacol.，2018，9:560。
2、mc4r是主要在下丘脑、海马体和丘脑中表达的g-蛋白-偶联的七-跨膜受体(gantz等人1993j.b...
【技术保护点】
1.式I的化合物：
2.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式I-a的化合物：
3.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物是式I-b的化合物：
4.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式II的化合物：
5.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物是式II-a的化合物：
6.权利要求4或5所述的化合物，其中所述化合物是式II-b的化合物：
7.权利要求1或4所述的化合物或药学上可接受的盐，其中所述化合物是式III的化合物：
8.权利要求7所述的化合物，其中所述化合物是式III-
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式i的化合物：
2.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式i-a的化合物：
3.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物是式i-b的化合物：
4.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是式ii的化合物：
5.权利要求4所述的化合物，其中所述化合物是式ii-a的化合物：
6.权利要求4或5所述的化合物，其中所述化合物是式ii-b的化合物：
7.权利要求1或4所述的化合物或药学上可接受的盐，其中所述化合物是式iii的化合物：
8.权利要求7所述的化合物，其中所述化合物是式iii-a的化合物：
9.权利要求7或8所述的化合物，其中所述化合物是式iii-b的化合物：
10.权利要求1至9中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是1,2,4-三唑基、四唑基、1,2,4-噁二唑基或咪唑基，它们每个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
11.权利要求10所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是1h-1,2,4-三唑-3-基、2h-四唑-5-基、1,2,4-噻二唑-5-基或1h-咪唑-4-基，它们每个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
12.权利要求1至9中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是6,7-二氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b][1,3]噁嗪基或[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基-，它们每个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
13.权利要求12所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是6,7-二氢-[1,2,4]三唑并[5,1-b][1,3]噁嗪-2-基或[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基，它们每个任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
14.权利要求1至9中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是嘧啶基，其任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
15.权利要求14所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是嘧啶-2-基，其任选地被1、2或3个各自独立地选自卤素、c1-4烷基、c1-4卤代烷基和c3-4环烷基的取代基取代。
16.权利要求15所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r1是嘧啶-2-基。
17.权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r2和r3每个独立地是h、f或c1-4烷基。
18.权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r2和r3每个独立地是h、f或c1-2烷基。
19.权利要求1至16中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r2和r3每个独立地是h或甲基。
20.权利要求1至18中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r2是c1-2烷基并且r3是h。
21.权利要求1至20中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r2是甲基并且r3是h。
22.权利要求4、5、6和10至21中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5和r6每个独立地是h或甲基。
23.权利要求4、5、6和10至21中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r5和r6与它们连接的碳原子一起形成c3-5环烷基。
24.权利要求1至23中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中r7是甲基。
25.权利要求1至24中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中y1和y2每个独立地是cr4。
26.权利要求1至24中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中y1和y2之一是n，并且y1和y2中的另一个是cr4。
27.权利要求1至24中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中y1是cr4并且y2是n。
28.权利要求1至24中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中y1是n并且y2是n。
29.权利要求1至28中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中每个r4独立地是h、卤素、c1-2烷基、c1-2卤代烷基、c1-2烷氧基或c1-2卤代烷氧基。
30.权利要求1至28中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐，其中每个r4独立地是h、卤素或c1-2烷氧基。
31.权利要求1所述的化合物，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·R·加恩西，D·A·格里菲斯，C·J·赫拉尔，D·WS·孔，Y·连，K·A·奥格尔维，J·波利夫科娃，B·雷默，M·F·萨蒙斯，A·C·史密斯，杨庆怡，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：
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