一种无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法技术

本发明专利技术属于医药结晶技术领域，具体涉及一种无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法。所述制备方法包括如下步骤：（1）将成盐剂溶于混合溶剂A，得到成盐剂溶液，备用；（2）将头孢呋辛酸溶于混合溶剂B，20‑40℃下搅拌至澄清，依次经脱色、过滤、洗涤，得到头孢呋辛酸溶液，备用；（3）控温30‑45℃，搅拌条件下，将步骤（2）所述头孢呋辛酸溶液以25‑50ml/min的恒流加速率流加至成盐剂溶液中进行反应结晶，过滤，用溶剂C洗涤滤饼至滤液pH为7.5‑8.5，干燥后得到无菌头孢呋辛钠原料药。所得头孢呋辛钠原料药结晶度高、纯度高、含水量低，具有极高的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药结晶，具体涉及一种无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法。

技术介绍

0、技术背景

1、头孢呋辛钠(cas：56238-63-2)，分子式c16h15n4o8s.na，化学名称为(6r,7r)-7-[(2-呋喃-2-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧基甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，是白色至浅黄色固体，易溶于水。其化学结构如下：

2、

3、头孢呋辛钠是β-内酰胺类抗生素，属于第二代头孢菌素类产品。头孢呋辛钠对大多数β-内酰胺酶致病菌引起的感染疗效显著，1～2mg/l的给药浓度便能完全抑制耐青霉素的金黄色葡萄球菌，而且头孢呋辛钠不是在体内被肝脏代谢而是直接通过肾脏从尿液中排出，因此，头孢呋辛钠对肝脏无毒性，具有良好的药物代谢动力学和安全性，在临床上得到了广泛的应用。

4、注射用头孢呋辛钠是常用围手术期预防用药，但国产注射用头孢呋辛钠一直存在稳定性差的质量问题：药品在生产及储存过程中遇到光、热、水等条件均会发生不同程度的降解反应，并形成以杂质本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种无菌头孢呋辛钠原料药，其特征在于，结晶度90%~99%，纯度90%~100%，聚合物杂质含量为0.001%~0.01%，含水量为0.1%~1%。

2.权利要求1所述的无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述混合溶剂A为醇类溶剂、酮类溶剂中的任意一种或至少两种的组合与水组成的混合溶剂，且所述混合溶剂A中水、醇类溶剂和酮类溶剂的体积比为（0-5）：（0-100）：（0-95）。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述成盐剂为甲酸钠、醋酸钠、碳酸钠、...

【技术特征摘要】

1.一种无菌头孢呋辛钠原料药，其特征在于，结晶度90%~99%，纯度90%~100%，聚合物杂质含量为0.001%~0.01%，含水量为0.1%~1%。

2.权利要求1所述的无菌头孢呋辛钠原料药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述混合溶剂a为醇类溶剂、酮类溶剂中的任意一种或至少两种的组合与水组成的混合溶剂，且所述混合溶剂a中水、醇类溶剂和酮类溶剂的体积比为（0-5）：（0-100）：（0-95）。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述成盐剂为甲酸钠、醋酸钠、碳酸钠、乳酸钠、碳酸氢钠、异辛酸钠或氢氧化钠中的任意一种或两种的组合，所述成盐剂溶液的浓度为0.02~0.2 g/ml。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述成盐剂的溶解温度为20-45℃。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述混合溶剂b为酮类溶剂、酯类溶剂或醇类溶剂中的任意一种或至...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚俊波，王利杰，郭盛争，杨梦德，吴送姑，李敏，高振国，汤伟伟，万旭兴，乔俊华，
申请(专利权)人：华北制药河北华民药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：