二酰基甘油激酶调节化合物制造技术

本公开提供了用于治疗包括实体瘤在内的癌症以及病毒感染诸如HIV或乙型肝炎病毒感染的二酰基甘油激酶调节化合物及其药物组合物。所述化合物可以单独使用或与其它药剂组合使用。

【技术实现步骤摘要】

技术介绍

1、二酰基甘油(dag)被称为信号传导分子的第二信使，并且在细胞增殖、分化和/或代谢中起着重要的作用(carrasco,s.,merida,i.trends biochem.sci.2007,32,27-36)。dag的细胞内浓度和定位受到严格控制，并且二酰基甘油激酶(dgk)是控制它们的酶之一。dgk是通过将磷酰基转移至dag来合成磷脂酸(pa)的酶。十种人同工酶(α、β、γ、δ、ε、ζ、η、θ、ι、κ)是已知的(joshi,r.p.,koretzky,g.a.int.j.mol.sci.,2013,14,6649-6673)。据信每种同工酶与不同蛋白质和/或与不同细胞类型一起定位并缔合。据报道，dgk参与多种疾病的发病机制，所述疾病包括癌症、免疫疾病、神经退行性疾病和糖尿病(sakane,f.等人front.cell dev.biol.,2016,4,82。)

2、dgkα是研究目标，包括对可能的癌症治疗的研究。例如，作为由靶向dgkα的rna干扰引起的敲低的结果，报道了对胶质母细胞瘤细胞增殖的抑制活性(dominguez,c.本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)的化合物，

2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中

3.根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R5是C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6羟基烷基、C2-6烷氧基烷基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、C1-6烷基-C3-10环烷基、C6-12芳基、

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1是氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、C1-6卤代烷基或–CN。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为氢、...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)的化合物，

2.根据权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中

3.根据权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r5是c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6羟基烷基、c2-6烷氧基烷基、c1-6卤代烷基、c3-10环烷基、c1-6烷基-c3-10环烷基、c6-12芳基、

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r1是氢、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素、c1-6卤代烷基或–cn。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：泽匡明，新井真以，中井良子，松本纮和，C·普格，E·胡，J·格雷罗，J·雅各布森，J·W·梅德利，J·许，L·拉德，L·帕特尔，M·格劳普，Q·朱，S·霍尔姆博，小林哲也，W·沃特金斯，Y·莫亚扎米，S·C·杨，J·A·科德利，H·A·韦弗，
申请(专利权)人：卡尔那生物科学株式会社，
类型：发明
国别省市：