【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了制备手性3,5-二取代吗啉化合物的合成方法和中间体，所述化合物可用于制备可用作治疗诸如癌症等增殖性疾病的线粒体来源的半胱天冬酶激活剂(smac)模拟物的化合物。
技术介绍
1、异常蛋白质磷酸化与疾病的原因或后果之间的联系已被知晓超过20年。因此，蛋白激酶已成为一组非常重要的药物靶标。(参见cohen,nature,1:309-315(2002)；gaestel等人curr.med.chem.14:2214-223(2007)；grimminger等人nat.rev.drug disc.9(12):956-970(2010))。各种蛋白激酶抑制剂已在临床上用于治疗多种疾病，诸如癌症和慢性炎症性疾病，包括类风湿性关节炎和牛皮癣。(参见cohen,eur.j.biochem.,268:5001-5010(2001)；protein kinase inhibitors for the treatment of disease:the promise andthe problems,handbook of experimental ph...
【技术保护点】
1.一种式(VI)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地是未经取代或经取代的C1-4烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地是未经取代的直链C1-4烷基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2独立地是未经取代的支链C1-4烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中R1和R2是甲基。
6.一种固体形式，所述固体形式包含权利要求1-5中任一项所述的化合物。
7.一种晶体形式，所述晶体形式包含权利要求5所述的化合物，
8.如权利要求7所述的晶体...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(vi)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2独立地是未经取代或经取代的c1-4烷基。
3.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2独立地是未经取代的直链c1-4烷基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2独立地是未经取代的支链c1-4烷基。
5.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2是甲基。
6.一种固体形式，所述固体形式包含权利要求1-5中任一项所述的化合物。
7.一种晶体形式，所述晶体形式包含权利要求5所述的化合物，
8.如权利要求7所述的晶体形式，其中所述x射线粉末衍射图谱还包括在15.3、22.4或24.2±0.2°2θ处的一个、两个或三个峰。
9.如权利要求7或8所述的晶体形式，其中所述晶体形式具有约91℃至约93℃的熔点温度。
10.如权利要求7至9中任一项所述的晶体形式，其中所述晶体形式是无水的。
11.一种制备式(viii)化合物：
12.如权利要求11所述的方法，其中所述溶剂是甲醇、乙醇或异丙醇。
13.如权利要求11或12所述的方法，其中所述催化剂是pd(oh)2/c或pd/c。
14.如权利要求11至13中任一项所述的方法，其中所述氢气(h2)的压力为约1至约10atm，并且所述接触在约25℃至约55℃的温度下进行。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述氢气(h2)的压力为约1至约5atm。
16.如权利要求14所述的方法，其中所述氢气(h2)的压力为约1至约3atm。
17.如权利要求11-16中任一项所述的方法，其中所述式(vii)化合物是通过使式(vi)化合物：
18.如权利要求17所述的方法，其中所述酸是t...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙原明，张秦，杨建章，徐忠民，赖新忠，J·德贝格，
申请(专利权)人：百济神州有限公司，
类型：发明
国别省市：
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