【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、分化簇73(cd73)也称为胞外-5'-核苷酸酶(胞外-5'nt)，是一种糖基磷脂酰肌醇(gpi)连接的细胞表面酶，存在于大多数组织中，特别是在内皮细胞和造血细胞亚群中表达(resta等人,immunol rev[免疫学评论]161:95-109(1998)和colgan等人,prinergicsignal[嘌呤能信号传导]2:351-60(2006))。cd73催化腺苷单磷酸(amp)转化为腺苷。腺苷是一种通过若干种受体介导其生物学作用的信号分子，所述受体包括腺苷al、a2a、a2b和a3受体。a2a受体由于其在免疫细胞上的广泛表达而受到特别关注。腺苷在肿瘤微环境中具有多效性，包括调节性t细胞(treg)的扩增，干扰素(ifn)-γ介导的效应t细胞(teff)应答的抑制，以及髓源性抑制细胞(mdsc)的扩增。参见，例如allard b等人,curr opin pharmacol[药理学研究现状]29:7-16(2016)和allard d等人,immunotherapy[免疫疗法]8:145-163(2016)。>
2、cd73本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种结合人CD73的抗体分子，其包括：
2.一种结合人CD73的抗体分子，其包括：
3.一种结合人CD73的抗体分子，其包括：
4.一种结合人CD73的抗体分子，其包括：
5.一种组合物，其包含多个如权利要求1-4中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子结合人CD73二聚体，所述二聚体由第一CD73单体和第二CD73单体组成，每个单体均包含SEQ ID NO:105的残基27-547的氨基酸序列，其中当所述多个抗体分子各自包含相同的第一抗原结合结构域和相同的第二抗原结合结构域时，所述组合物中至少30％、35％或40％...
【技术特征摘要】
1.一种结合人cd73的抗体分子，其包括：
2.一种结合人cd73的抗体分子，其包括：
3.一种结合人cd73的抗体分子，其包括：
4.一种结合人cd73的抗体分子，其包括：
5.一种组合物，其包含多个如权利要求1-4中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子结合人cd73二聚体，所述二聚体由第一cd73单体和第二cd73单体组成，每个单体均包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列，其中当所述多个抗体分子各自包含相同的第一抗原结合结构域和相同的第二抗原结合结构域时，所述组合物中至少30％、35％或40％的所述抗体分子结合所述cd73二聚体以形成复合物，其中所述复合物各自由一个抗体分子和一个cd73二聚体组成。
6.一种组合物，其包含多个如权利要求1-4中任一项所述的抗体分子，其中所述抗体分子结合人cd73二聚体，所述二聚体由第一cd73单体和第二cd73单体组成，每个单体均包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列，其中当所述多个抗体分子各自包含相同的第一抗原结合结构域和相同的第二抗原结合结构域时，所述组合物中至多60％、65％或70％的所述抗体分子结合所述cd73二聚体以形成复合物，其中所述复合物各自包含两个或更多个抗体分子和两个或更多个cd73二聚体。
7.一种结合人cd73二聚体的抗体分子，所述二聚体由第一cd73单体和第二cd73单体组成，其中当所述抗体分子包含第一抗原结合结构域和第二抗原结合结构域时，所述第一抗原结合结构域结合所述第一cd73单体并且所述第二抗原结合结构域结合所述第二cd73单体。
8.一种组合物，其包含多个结合人cd73二聚体的抗体分子，所述二聚体由第一cd73单体和第二cd73单体组成，每个单体均包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列，其中当所述多个抗体分子各自包含相同的第一抗原结合结构域和相同的第二抗原结合结构域时，所述组合物中至少30％、35％或40％的所述抗体分子结合所述cd73二聚体以形成复合物，其中所述复合物各自由一个抗体分子和一个cd73二聚体组成。
9.一种组合物，其包含多个结合人cd73二聚体的抗体分子，所述二聚体由第一cd73单体和第二cd73单体组成，每个单体均包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列，其中当所述多个抗体分子各自包含相同的第一抗原结合结构域和相同的第二抗原结合结构域时，所述组合物中至多60％、65％或70％的所述抗体分子结合所述cd73二聚体以形成复合物，其中所述复合物各自包含两个或更多个抗体分子和两个或更多个cd73二聚体。
10.一种结合人cd73的抗体分子，其中所述抗体分子以比所述抗体分子结合无催化活性的开放构象的人cd73时更低的亲和力，例如低50％、60％、70％、80％、90％、95％、或99％的亲和力结合催化活性的封闭构象的人cd73。
11.一种结合人cd73的抗体分子，其中所述抗体分子阻止或减少人cd73从无催化活性的开放构象向催化活性的封闭构象的转化，例如与所述抗体分子不存在下的转化相比，将所述转化减少至少1.5倍、2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍、90倍、或100倍。
12.一种结合人cd73的抗体分子，其中例如，当所述抗体分子作为二价抗体分子使用氢氘交换质谱法测试时，当结合至包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列的蛋白质的一个或多个区域时，所述抗体分子降低所述一个或多个区域的氢氘交换，其中所述一个或多个区域选自由seq id no:105的残基158-172、残基206-215、残基368-387和残基87-104组成的组。
13.一种结合人cd73的抗体分子，其中例如，当所述抗体分子作为二价抗体分子使用在ph 7-8(例如，ph 7.5)和室温下进行1分钟交换的氢氘交换质谱法测试时，当结合至包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列的蛋白质时，所述抗体分子以比在选自核心区域a(seq id no:105的残基158-172)的xa个残基、在选自核心区域b(seq id no:105的残基206-215)的xb个残基、或在选自核心区域d(seq id no:105的残基297-309)的xd个残基处更大的程度降低在选自核心区域c(seq id no:105的残基368-387)的xc个残基处的平均氢氘交换，其中：
14.一种结合人cd73的抗体分子，其中例如，当所述抗体分子作为二价抗体分子使用在ph 7-8(例如，ph 7.5)和室温下进行1分钟交换的氢氘交换质谱法测试时，当结合至包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列的蛋白质时，所述抗体分子以比在选自核心区域b(seq id no:105的残基206-215)的xb个残基、在选自核心区域c(seq id no:105的残基368-387)的xc个残基、或在选自核心区域d(seq id no:105的残基297-309)的xd个残基处更大的程度降低在选自核心区域a(seq id no:105的残基158-172)的xa个残基处的平均氢氘交换，其中：
15.一种结合人cd73的抗体分子，其中例如，当所述抗体分子作为二价抗体分子使用在ph 7-8(例如，ph 7.5)和室温下进行1分钟交换的氢氘交换质谱法测试时，当结合至包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列的蛋白质的一个或多个区域时，所述抗体分子降低所述一个或多个区域的氢氘交换，其中所述一个或多个区域选自由seq id no:105的残基158-172、残基206-215、残基368-387和残基87-104组成的组，其中所述一个或多个区域中具有平均氢氘交换最大减少的区域不是seq id no:105的残基206-215。
16.一种结合人cd73的抗体分子，其中当结合至包含seq id no:105的残基27-547的氨基酸序列的蛋白质时，所述抗体分子导致：
17.一种结合人cd73的抗体分子，其中所述抗体分子例如与seq id no:105的残基158-172内的至少一个、两个、三个或四个残基直接或间接接触。
18.一种结合人cd73的抗体分子，其中所述抗体分子例如与seq id no:105的残基206-215内的至少一个、两个、三个、四个或五个残基直接或间接接触。...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·布洛克，V·克雷马斯科，C·A·萨巴托斯佩顿，G·德拉诺夫，B·普里恩斯，J·M·托马斯，S·查佩尔，A·莱克，A·帕特森，R·W·奥康纳，M·沃伦，P·奥兰，K·K·苏布拉曼尼亚，ML·费亚尔斯基，D·布西尔，M·沃尔德乔治斯，W·舒，J·D·维纳布尔三世，M·格拉德斯通，J·希尔，C·米勒，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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