【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化合物和其在治疗或预防炎性疾病、与不期望的免疫反应相关的疾病、癌症、肥胖、糖尿病性疾病或血液障碍中的用途，以及相关组合物、方法和中间化合物。
技术介绍
1、丙酮酸激酶(pk)为负责糖解的最终限速步骤，将磷烯醇丙酮酸(pep)和adp催化成丙酮酸和atp的酶。哺乳动物中存在来自两种独立基因的四种pk同种型(alves-filho等人，2016)。pkl和pkr，即pklr基因的产物，分别表达于肝脏和红细胞中。pkm1和pkm2为pkm基因的交替剪接产物。pkm1表达于具有高能量需求的组织(诸如心脏、肌肉和脑部)中，并且pkm2表达于胚胎组织、癌症和正常增殖性细胞(诸如淋巴细胞和肠道上皮细胞)中。然而，pkm1为组成型活性酶，pkm2为依赖于由多种内源性调节剂(例如，上游糖解中间体，果糖-1,6-二磷酸(fbp))进行的别构活化的低活性酶。这些别构调节剂的结合诱导促进pkm2的四聚的构形变化，从而引起糖解的最终限速步骤增加。丙酮酸将进入线粒体中的tca循环，在其中用于经由氧化磷酸化而产生atp。在不存在别构活化的情况下，pkm...
【技术保护点】
1.一种式(Ia)的化合物：
2.根据权利要求1所述的式(Ia)的化合物，其为式(Ib)的化合物：
3.根据权利要求1或权利要求2所述的式(Ia)的化合物，其为式(I)的化合物：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中RA为苯基、与5元至6元杂环稠合的苯基(诸如选自由以下组成的组：2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基、1,3-苯并二唑和3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪)、5元至6元杂芳基(诸如吡咯基、吡唑基、嘧啶基或吡啶基)，或与5...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(ia)的化合物：
2.根据权利要求1所述的式(ia)的化合物，其为式(ib)的化合物：
3.根据权利要求1或权利要求2所述的式(ia)的化合物，其为式(i)的化合物：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为苯基、与5元至6元杂环稠合的苯基(诸如选自由以下组成的组：2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基、1,3-苯并二唑和3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪)、5元至6元杂芳基(诸如吡咯基、吡唑基、嘧啶基或吡啶基)，或与5元至6元杂环稠合的5元至6元杂芳基(诸如2,3-二氢吡唑并[5,1-b]噁唑基、2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氢呋喃并[3,2-b]吡啶基、2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-c]吡啶基或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶基)，并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1a取代。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为任选地在可用碳原子上被一个或多个r1a取代的苯基。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为与5元至7元杂环稠合的苯基，诸如选自由以下组成的组：2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基、1,3-苯并二唑和3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1a取代。
7.根据权利要求6所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为2,3-二氢苯并呋喃基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基或3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为5元至10元杂芳基，诸如选自由以下组成的组：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并苯硫基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1a取代。
9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为与5元至7元杂环稠合的5元至6元杂芳基，诸如2,3-二氢吡唑并[5,1-b]噁唑基、2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氢呋喃并[3,2-b]吡啶基、2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-c]吡啶基或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶基；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1a取代。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中每个r1a独立地选自由以下组成的组：卤素、c1-6烷基、c1-6羟基烷基、c1-6甲氧基烷基、c1-6卤代烷基、羟基、oc1-6烷基、oc1-6羟基烷基、oc1-6甲氧基烷基、oc1-6卤代烷基、氰基、nr2ar3a、nhcoch3、co2h、conr2ar3a、c3-6环烷基、氧代基和4元杂环，其中所述4元杂环任选地被羟基取代；并且尤其独立地选自卤素、c1-6烷基、c1-6羟基烷基、c1-6甲氧基烷基、c1-6卤代烷基、羟基和oc1-6烷基，例如c1-6烷基、oc1-6烷基、氧代基和氧杂环丁烷或氮杂环丁烷，其各自任选地被羟基取代；例如为och3。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中ra为未经取代的。
12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2a和r3a独立地选自由h和c1-6烷基组成的组。
13.根据权利要求1至10或权利要求12中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2a和r3a独立地选自由以下组成的组：h、甲基和乙基。
14.根据权利要求1至10或权利要求12或权利要求13中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2a和r3a均为h。
15.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2a和r3a与其所连接的n原子组合在一起以形成4元至7元杂环，所述4元至7元杂环任选地在可用原子上被一个或多个选自c1-2烷基和氧代基的基团取代。
16.根据权利要求1至10或权利要求15中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2a和r3a与其所连接的n原子组合在一起以形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代-硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基、1,4-哌嗪-1-基或n-甲基-1,4-哌嗪-1-基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb选自由以下组成的组：苯基、与5元至7元杂环稠合的苯基(诸如选自由以下组成的组：2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基、1,3-苯并二唑和3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪)、吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并苯硫基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶酮和哒嗪酮；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1b取代。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为任选地在可用碳原子上被一个或多个r1b取代的苯基。
19.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为与5元至7元杂环稠合的苯基，诸如选自由以下组成的组：2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基、1,3-苯并二唑和3,4-二氢-2h-1,4-苯并噁嗪，并且尤其为2,3-二氢苯并呋喃基、吲哚啉基、1,2,3,4-四氢喹啉基、苯并-1,4-二氧杂环己烷基或1,3-苯并二唑；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1b取代。
20.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为5元至10元杂芳基，诸如选自由以下组成的组：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噁唑基、异噁唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、呋喃并[3,2-b]吡啶基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并苯硫基、喹啉基、异喹啉基和喹唑啉基；并且尤其选自由以下组成的组：呋喃基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、异噁唑基、吡啶基、吡嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基和吲唑基，例如为吡唑基；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1b取代。
21.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为与5元至7元杂环稠合的5元至6元杂芳基，诸如2,3-二氢吡唑并[5,1-b]噁唑基、2,3-二氢呋喃并[2,3-b]吡啶基、2,3-二氢呋喃并[3,2-b]吡啶基、2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-c]吡啶基或2,3-二氢-[1,4]二氧杂环己烯并[2,3-b]吡啶基；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1b取代。
22.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为5元至7元杂环基，诸如吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶酮或哒嗪酮；诸如吡啶酮或哒嗪酮，例如为吡啶酮；并且任选地在可用原子(例如，碳或氮原子，尤其碳原子)上被一个或多个r1b取代。
23.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为c3-6环烷基；并且任选地在可用碳原子上被一个或多个r1b取代。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中每个r1b独立地选自由以下组成的组：卤素、c1-6烷基、c1-6羟基烷基、c1-6卤代烷基、羟基、oc1-6烷基、oc1-6羟基烷基、oc1-6卤代烷基、氰基、nr2br3b、conr2br3b、ch2conr2br3b、c3-6环烷基、氧代基和4元杂环，其中所述4元杂环任选地被羟基取代；并且尤其独立地选自由以下组成的组：氟、氯、甲基、乙基、ch2oh、ch2ch2oh、chf2、羟基、och3、och2ch2oh、ochf2、氰基、nh2、conh2、conhch3、ch2conh2、环丙基、氧代基以及氧杂环丁烷或氮杂环丁烷，其各自任选地被羟基取代。
25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rb为未经取代的。
26.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2b和r3b独立地选自由h和c1-6烷基组成的组。
27.根据权利要求1至24或权利要求26中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2b和r3b独立地选自由以下组成的组：h、甲基和乙基。
28.根据权利要求1至24、权利要求26或权利要求27中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2b和r3b均为h。
29.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2b和r3b与其所连接的n原子组合在一起以形成4元至7元杂环，所述4元至7元杂环任选地在可用原子上被一个或多个选自c1-2烷基和氧代基的基团取代。
30.根据权利要求1至24或权利要求29中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中r2b和r3b与其所连接的n原子组合在一起以形成吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、1-氧代-硫代吗啉-4-基、1,1-二氧代-硫代吗啉-4-基、1,4-哌嗪-1-基或n-甲基-1,4-哌嗪-1-基。
31.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中y1、y2和y3独立地选自由cr4a和n组成的组，其中y1、y2和y3中的至少两者为cr4a；其中r4a根据权利要求1所定义。
32.根据权利要求31所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中y1、y2和y3均为cr4a，其中r4a宜为h。
33.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中y2不存在并且y1和y3中的一者为s、o或nr5a，并且其余的y1或y3为n或cr6a；其中r5a和cr6a根据权利要求1所定义并且宜均为h。
34.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中z1为n并且z2为ch。
35.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中z1为ch并且z2为n。
36.根据权利要求1至33中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中z1为ch并且z2为ch。
37.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rc为h、氟、ch3、ch2oh或ch2och3，并且尤其为h。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rd为h或氟，并且尤其为h。
39.根据权利要求1至36中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中rc为h并且rd为氟。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中m为0。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为s(＝o)1-2或s(＝o)(＝nh)。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为s(＝o)2。
43.根据权利要求1至41中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为s(＝o)。
44.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为-ch2s(＝o)1-2-，尤其为-ch2s(＝o)1-2-。
45.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为s(＝o)(＝nh)。
46.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为-s(＝o)2nh-。
47.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为-nhs(＝o)2-。
48.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为ch2。
49.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为c(re)(rf)o-并且re和rf为h或re和rf接合以形成c3-5杂环烷基环，诸如x为-ch2o-。
50.根据权利要求1至40中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中x为ch2nh-。
51.根据权利要求1至32或权利要求34至50中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iia)的化合物：
52.根据权利要求51所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiaa)的化合物：
53.根据权利要求52所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiab)的化合物：
54.根据权利要求53所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiac)的化合物：
55.根据权利要求54所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iad)的化合物：
56.根据权利要求1至30或权利要求34至50中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiia)的化合物：
57.根据权利要求56所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiiaa)的化合物：
58.根据权利要求57所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiiab)的化合物：
59.根据权利要求58所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中所述式(ia)的化合物为式(iiiac)的化合物：
60.根据权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其选自由以下组成的组：
61.一种药用组合物，包含根据权利要求1至60中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物以及一种或多种药学上可接受的稀释剂或载体。
62.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或根据权利要求61所述的药用组合物，其用作药剂。
63.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或根据权利要求61所述的药用组合物，其用于治疗或预防与pk，尤其pkm2和/或pklr的功能相关的疾病、障碍或病症。
64.根据权利要求1至60中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或根据权利要求61所述的药用组合物用于制造用以治疗或预防与pk，尤其pkm2和/或pklr的功能相关的疾病、障碍或病症的药剂的用途。
65.一种治疗或预防与pk，尤其pkm2和/或pklr的功能相关的疾病、障碍或病症的方法，所述方法包括施用根据权利要求1至60中任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或根据权利要求61所述的药用组合物。
66.根据权利要求62至65中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其用于治疗或预防炎性疾病、与不期望的免疫反应相关的疾病、癌症、肥胖、糖尿病性疾病或血液障碍。
67.根据权利要求62至66中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其用于治疗炎性疾病或与不期望的免疫反应相关的疾病。
68.根据权利要求62至66中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其用于预防炎性疾病或与不期望的免疫反应相关的疾病。
69.根据权利要求62至66中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其用于治疗或预防炎性疾病。
70.根据权利要求62至66中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其用于治疗或预防与不期望的免疫反应相关的疾病。
71.根据权利要求62至66中任一项用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其中所述炎性疾病或与不期望的免疫反应相关的疾病是选自由以下组成的组的疾病或与其相关：牛皮癣(包括慢性斑块、红皮症型、脓疱型、点状、反向和指甲/趾甲变体)、哮喘、慢性阻塞性肺病(copd，包括慢性支气管炎和肺气肿)、心脏衰竭(包括左心室衰竭)、心肌梗塞、心绞痛、其它动脉粥样硬化和/或动脉粥样硬化血栓形成相关障碍(包括周边血管疾病和缺血性中风)、线粒体和神经退化性疾病(诸如，帕金森氏病、阿尔茨海默病、亨廷顿氏症、肌萎缩性侧索硬化、色素性视网膜炎或线粒体脑肌病)、自身免疫副肿瘤视网膜病变、移植排斥反应(包括抗体介导的和t细胞介导的形式)、多发性硬化、横贯性脊髓炎、局部缺血-再灌注损伤(例如在选择性手术，诸如用于冠状动脉旁路移植的心肺分流或其它心脏手术期间、在经皮冠状动脉介入术之后、在急性st升高心肌梗塞或缺血性中风、器官移植或急性间室综合征的治疗后)、年龄引发的基因组损伤、炎性肠病(例如，克罗恩氏病或溃疡性结肠炎)、原发性硬化性胆管炎(psc)、psc-自身免疫性肝炎重迭综合征、非酒精性脂肪肝病(非酒精性脂肪变性肝炎)、风湿、环状肉芽肿、皮肤红斑性狼疮(cle)、全身性红斑狼疮(sle)、狼疮性肾炎、药物诱导的狼疮、自身免疫心肌炎或心肌心包炎、戴斯勒氏综合征、巨细胞心肌炎、心包切开术后综合征、药物诱导的超敏反应综合征(包括超敏反应心肌炎)、湿疹、类肉瘤病、结节性红斑、急性播散性脑脊髓炎(adem)、视神经脊髓炎谱系障碍、mog(髓鞘寡树突神经胶细胞糖蛋白)抗体相关障碍(包括mog-em)、视神经炎、clippers(对类固醇起反应的伴有脑桥血管周围增强的慢性淋巴细胞性炎症)、弥漫性髓鞘裂解性硬化、阿狄森氏病、斑秃、僵直性脊椎炎、其它脊椎关节炎(包括周边脊椎关节炎，其与牛皮癣、炎性肠病、反应性关节炎或青少年发作形式相关)、抗磷脂抗体综合征、自身免疫溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫内耳疾病、类天疱疮(包括大疱性类天疱疮、粘膜类天疱疮、瘢痕性类天疱疮、妊娠性疱疹或妊娠性类天疱疮、眼部瘢痕性类天疱疮)、线性iga疾病、白塞氏病、乳糜泻、恰加斯病、皮肌炎、i型糖尿病、子宫内膜异位、古巴士德氏综合征、格雷夫斯氏病、格-巴二氏综合征和其亚型(包括急性炎性脱髓鞘多发性神经病、aidp、急性运动轴突神经病变(aman)、急性运动和感官轴突神经病变(amsan)、咽部-宫颈-肱变异型、米勒-费舍尔变异型和比克塔夫氏脑干炎)、进行性炎性神经病变、桥本氏病、化脓性汗腺炎、包涵体肌炎、坏死性肌病、川崎氏病、iga肾病、亨-舍二氏紫癜、特发性血小板减少性紫癜、栓塞性血小板减少性紫癜病(ttp)、伊万氏综合征、间质性膀胱炎、混合型结缔组织疾病、未分化结缔组织疾病、硬斑病、重症肌无力(包括musk抗体阳性和血清反应阴性变体)、发作性睡病、神经肌强直、寻常天疱疮、恶性贫血、牛皮癣性关节炎、多发性肌炎、原发性胆汁性胆管炎(也称为原发性胆汁性肝硬化)、类风湿性关节炎、复发性风湿病、精神分裂症、自身免疫(脑膜)脑炎综合征、硬皮病、休格连氏综合征、僵人综合征、风湿性多肌痛、巨大细胞动脉炎(颞动脉炎)、高安氏动脉炎、结节性多动脉炎、川崎氏病、伴有多血管炎的肉芽肿(gpa；先前称为韦格纳氏肉芽肿病)、伴有多血管炎的嗜酸性肉芽肿(egpa；先前称为查格-施特劳斯综合征)、微观多动脉炎/多血管炎、低补体血症性荨麻疹血管炎、超敏反应血管炎、冷凝球蛋白血症、血栓闭塞性脉管炎(柏格氏病)、血管炎、白血球破裂性血管炎、白斑病、急性播散性脑脊髓炎、肾上腺脑白质营养不良、亚历山大氏病、阿尔帕氏病、巴洛氏同心圆性硬化或马堡氏病、隐源性机化性肺炎(先前称为阻塞性细支气管炎伴有机化肺炎)、卡纳万氏病、中枢神经系统脉管炎综合征、恰克-马利-杜斯氏病、伴有中枢神经系统髓鞘形成不良的儿童期共济失调、慢性炎性去髓鞘型多发性神经病变(cidp)、糖尿病性视网膜病变、球状细胞脑白质营养不良(克拉培氏病、移植物抗宿主疾病(gvhd)(包括急性和慢性形式，以及肠道gvhd)、丙肝(hcv)感染或并发症、单纯疱疹病毒感染或并发症、人类免疫缺乏病毒(hiv)感染或并发症、扁平苔癣、单体肌萎缩、纤维化、囊肿性纤维化、肺动脉高血压(pah，包括特发性pah)、肺结节病、特发性肺纤维化、肾脏纤维化、儿科哮喘、特应性皮炎、过敏性皮炎、接触性皮炎、过敏性鼻炎、鼻炎、鼻窦炎、结膜炎、过敏性结膜炎、干燥性角膜结膜炎、干眼、干眼症、青光眼、黄斑水肿、糖尿病性黄斑水肿、中央视网膜静脉阻塞(crvo)、黄斑变性(包括干燥和/或湿润型年龄相关黄斑变性，amd)、手术后白内障炎症、葡萄膜炎(包括后、前、中间和全葡萄膜炎)、虹膜睫状体炎、巩膜炎、角膜移植和角膜缘细胞移植排斥反应、麸质敏感性肠病(腹腔病)、疱疹样皮炎、嗜酸性食道炎、弛缓不能、自身免疫自主神经失调、自身免疫脑脊髓炎、自身免疫卵巢炎、自身免疫睾丸炎、自身免疫胰腺炎、主动脉炎和主动脉周围炎、自身免疫视网膜病变、自身免疫风疹、白塞氏病、(特发性)卡斯尔曼疾病、科根氏综合征、igg4相关疾病、腹膜后纤维化、幼年特发性关节炎(包括全身型幼年特发性关节炎(斯蒂尔病)、成年发病型斯蒂尔病、木样结膜炎、穆伦氏溃疡、急性苔藓痘疮样糠疹(pleva，也称为穆哈-哈伯曼病)、多灶性运动神经病变(mmn)、儿科急性发作型神经精神综合征(pans)(包括与链球菌感染相关的儿科自身免疫神经精神障碍(pandas))、副肿瘤综合征(包括副肿瘤小脑退化、兰伯特-伊顿肌无力综合征、边缘性脑炎、脑干性脑炎、斜视眼阵挛肌阵挛共济失调综合征、抗nmda受体脑炎、胸腺瘤相关多器官自身免疫)、静脉性脑脊髓炎、反射性交感神经失养症、复发性多软骨炎、精子和睾丸自身免疫、苏萨克氏综合征、托洛萨-亨特综合征、沃格特-考雅吉-原田病、抗合成酶综合征、自身免疫肠病、x性联免疫失调多内分泌腺病肠病(ipex)、显微镜下结肠炎、自身免疫淋巴增生综合征(alps)、自身免疫多内分泌腺病-念珠菌病-外胚层营养不良综合征(apex)、痛风、假性痛风、类淀粉蛋白(包括aa或继发性淀粉样变性)、嗜酸性筋膜炎(舒尔曼综合征)、孕酮超敏反应(包括孕酮皮炎)、家族性地中海热(fmf)、肿瘤坏死因子(tnf)受体相关周期性发热综合征(traps)、伴有周期性发热综合征的高免疫球蛋白血症d(hids)、papa(化脓性关节炎、坏疽性脓皮病、严重囊性痤疮)综合征、白介素-1受体拮抗剂不足(dira)、白介素-36-受体拮抗剂不足(ditra)、冷吡啉相关周期性综合征(caps)(包括家族性感冒自体炎性综合征[fcas]、穆-韦二氏综合征、新生儿发作型多系统炎性疾病[nomid])、nlrp12相关自体炎性障碍(nlrp12ad)、周期性发热口疮性口炎(pfapa)、伴有脂质营养不良和体温升高的慢性非典型嗜中性皮肤病(candle)、玛吉德综合征、布劳氏综合征(也称为青少年全身性肉芽肿)、巨噬细胞活化综合征、慢性复发性多灶性骨髓炎(crmo)、家族性感冒自体炎性综合征、突变型腺苷脱氨酶2和单基因性干扰素病变(包括艾卡迪古特雷斯综合征、伴有脑白质营养不良的视网膜血管病变、椎体软骨发育不良、婴儿期发作型sting[干扰素基因刺激蛋白]相关血管病变、蛋白酶体相关自体炎性综合征、家族性冻疮样狼疮、遗传性对称性色素异常症)、施尼兹勒综合征；家族性圆柱瘤、先天性b细胞淋巴细胞增多、otulin相关自体炎性综合征、2型糖尿病、胰岛素抗性和代谢综合征(包括与肥胖相关的炎症)、动脉粥样硬化性障碍(例如心肌梗塞、心绞痛、缺血性心脏衰竭、缺血性肾病、缺血性中风、周边血管疾病、主动脉瘤)、肾炎性障碍(例如糖尿病肾病变、膜性肾病、微小病变性肾病、新月体性肾小球肾炎、急性肾损伤、肾移植)。
72.根据权利要求71用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其中所述炎性疾病或与不期望的免疫反应相关的疾病选自由以下组成的组：类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、僵直性脊椎炎、全身性红斑狼疮、多发性硬化、牛皮癣、炎性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病)、特应性皮炎、纤维化、葡萄膜炎、冷吡啉相关周期性综合征、穆-韦二氏综合征、幼年特发性关节炎、慢性阻塞性肺病和哮喘。
73.根据权利要求72用于所述用途的药用组合物、用于所述用途的化合物、其药学上可接受的盐和/或溶剂化物、用途或方法，其中所述炎性疾病或与不期望的免疫反应相关的疾病为多发性硬化。
74.根据权利要求72用于所述用途的药用组合物、用于所述用途...
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