衣康酸衍生物和其于治疗发炎性疾病或与不良免疫反应有关的疾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及式(IW

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】衣康酸衍生物和其于治疗发炎性疾病或与不良免疫反应有关的疾病的用途


[0001]本专利技术有关于化合物和其于治疗或预防发炎性疾病或与不良免疫反应有关的疾病的用途，且有关于相关组合物、方法和中间化合物。

技术介绍

[0002]慢性发炎性疾病例如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮(SLE)、多发性硬化症、牛皮癣、克隆氏病(Crohn's disease)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)、葡萄膜炎和慢性阻塞性肺病(COPD)因为终生使人衰弱的疾病、增加的死亡率和高治疗和护理费用而成为社会的重大负担(Straub R.H.和Schradin C.,2016)。非类固醇抗发炎药(NSAID)是用于治疗发炎性病症的最广泛的药物，但这些药剂不能防止发炎的发展且只能治疗伴随的症状。糖皮质素是有效的抗发炎剂，使其成为急性发炎发红的紧急治疗方法，但长期服用后，这些药物会引起过多的不良副作用，且还可能会对个体产生抗性(Straub R.H.和Cutolo M.,2016)。因此，对于发炎性病症的治疗仍然存在相当大的医疗需求，并且正在努力寻找减轻这些疾病负担的新药(Hanke T.等人,2016)。
[0003]富马酸二甲酯(DMF)(柠檬酸循环(CAC)中间富马酸的二酯)用作治疗牛皮癣(Br
ü
ck J.等人,2018)和多发性硬化症(Mills E.A.等人,2018)的口服疗法。重要的是，口服投予后，血浆中均未检测到此药剂(Dibbert S.等人,2013)，观察到的唯一与药物相关的化合物为亲体(DMF)和代谢物(MMF)二者的水解产物富马酸单甲酯(MMF)和谷胱甘肽(GSH)结合物。DMF的作用机制复杂且有争议。此化合物的效用归因于多种不同现象，涉及蛋白质的共价修饰和“前药”DMF转化为MMF。特别地，强调以下路径为与DMF的抗发炎作用有关：1)抗氧化抗发炎的类核因子(红系衍生2)2(NRF2)路径的活化，此为亲电性α,β
‑
不饱和酯部分与kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)上的亲核性半胱氨酸残基反应的结果(Brennan M.S.等人,2015)；2)活化转录因子3(ATF3)的诱导，导致抑制促发炎细胞因子白介素(IL)
‑
6和IL
‑
8(M
ü
ller S.等人,2017)；3)经由催化性半胱氨酸残基与Michael接受的不饱和酯的琥珀酸酯化而使糖类分解酶甘油醛3
‑
磷酸盐去氢酶(GAPDH)失活(Kornberg M.D.等人,2018；Angiari S.和O'Neill L.A.,2018)；4)抑制核因子
‑
κB(NF
‑
κB)驱动的细胞因子产生(Gillard G.O.等人,2015)；5)预防PKCθ与共刺激受体CD28的缔合以减少IL
‑
2的产生并阻断T细胞活化(Blewett M.M.等人,2016)；6)亲电性的α,β
‑
不饱和酯与抗氧化剂GSH的亲核性硫醇基的反应，影响细胞对氧化应激的反应(Lehmann J.C.U.等人,2007)；7)通过经由DMF水解体内产生的MMF进行的羟基羧酸受体2(HCA2)的激动作用(von Glehn F.等人,2018)；8)p90核糖体S6激酶的异位共价抑制(Andersen J.L.等人,2018)；9)缺氧诱导因子
‑
1α(HIF
‑
1α)和其靶基因例如IL
‑
8的表现和功能的抑制(Zhao G.等人,2014)；和10)Toll样受体(TLR)诱导的M1和K63泛素链形成的抑制(McGuire V.A.等人,2016)。通常，除HCA2激动作用外(Tang H.等人,2008)，与其单酯对应物MMF比较，膜可渗透性二酯DMF在细胞中倾向于呈现更重大的生物效应。然而，体内缺乏DMF的全身暴露导致一些研究人员断言：MMF实际上是口服DMF投予
后的主要活性成分(Mrowietz U.等人,2018)。因此，很明显，由于DMF在体内水解为MMF，因此丧失DMF在细胞中所发挥的一些重大的生物效应。
[0004]最近，已经发现，在发炎性巨噬细胞活化期间，CAC变得回补(anaplerotic)并转移，使得产生不饱和二酸衣康酸(itaconic acid)，“衣康酸酯”(Murphy M.P.和O'Neill L.A.J.,2018；O'Neill L.A.J.和Artyomov M.N.,2019；Yu X.
‑
H.等人,2019)。以乌头酸酯水合酶代替水合成异柠檬酸酯，CAC中间乌头酸酯通过免疫应答基因1(IRG1)(促发炎条件下巨噬细胞中最高上调基因之一，随后被称为乌头酸酯脱羧酶1)的蛋白质产物脱除羧基，得到衣康酸(Michelucci A.等人,2013)。此不饱和二酸为细菌酶异柠檬酸酯解离酶的抑制剂，且因此，其发挥抗菌活性。此外，衣康酸已显示抑制CAC琥珀酸酯去氢酶(SDH)(Ackermann等人,1949)，因此导致琥珀酸酯积累(Cordes T.等人,2016)。通过抑制SDH(一种对发炎反应至关重要的酶)(E.L.Mills等人,2016)，衣康酸酯可在巨噬细胞活化和缺血再灌注损伤期间改善体内和体外的发炎(Lampropoulou V.等人,2016)。
[0005]像富马酸一样，衣康酸为α,β
‑
不饱和羧酸。因此，其为Michael接受体，其诱导整体的亲电性应激反应。在此方面，衣康酸二酯衣康酸二甲酯(DMI)(如DMF)产生抗发炎反应，降低脂多糖(LPS)刺激的骨髓来源巨噬细胞中促发炎细胞因子IL
‑
1β、IL
‑
6、IL
‑
12和IL
‑
18的表达量(WO2017/142855A1，以引用方式并入本文中)。此反应似乎部分是由NRF2活化介导，经由亲电性α,β
‑
不饱和酯部分对KEAP1半胱氨酸残基的烷基化(Mills E.L.等人,2018)，其增强具有抗氧化和抗发炎能力的下游基因的表达。然而，并非由DMI产生的所有明显的免疫调节效应都可归因于NRF2活化。特别地，DMI对IκBζ的调节与NRF2无关，且经由ATF3(免疫活化的总体负调节剂，其下调各种细胞因子例如IL
‑
6)的上调来介导(Bambouskova M.等人,2018)。而且，通过抑制IκBζ蛋白产生，DMI改善IL
‑
17介导的病理，突显此调节路径的治疗可能性(WO2019/036509A1，以引用方式并入本文中)。进一步突显其药理可能性，DMI最近已报导1)证明对脑缺血/再灌注损伤具有保护作用，从而为治疗缺血性中风提供可能性(Zhang D.等人,2019)；2)防止阿霉素(doxorubicin)的心脏毒性作用(Shan Q.等人,2019)；和3)在小鼠中通过活化MAPK和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(IW
‑
1)化合物：其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基、6
‑
10元杂螺环基和4
‑
10元杂环基；其中R
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤烷基、C1‑4卤烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：卤基、三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷
基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基、甲氧基和氟基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(IW)化合物：其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基、6
‑
10元杂螺环基和4
‑
10元杂环基；其中R
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多
个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群
组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基、甲氧基和氟基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。3.根据权利要求1所述的化合物，其为式(IW
‑
a)化合物：其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基；其中R
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：甲基、氰基、C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；
其中R
A
含有6个或更多个碳原子；其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基、甲氧基和氟基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。4.根据权利要求1所述的化合物，其为式(IW
‑
b)化合物：其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基；其中R
A
任选
地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：甲基、氰基、C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑6环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或
多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基和氟基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；且当R
B
含有2个或更多个碳原子和4个或更多个杂原子时，R
A
必须含有6个或更多个碳原子，并且R
A
中的碳原子数目必须超过R
A
中的杂原子数目至少3个原子；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(IW
‑
c)化合物：其中：R
A
选自由C6‑
10
烷基和C6‑
10
环烷基组成的群组；R
B
为被取代的C1‑
10
烷基；选自由CO2H和5
‑
6元杂芳基组成的群组；R
C
和R
D
为H；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(IW
‑
d)化合物：其中：R
A
选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、庚基
‑
CH(CH3)
‑
、己基
‑
CH(CH3)
‑
和C8环烷基；R
B
为被取代的C1‑
10
烷基；R
1B
选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；
R
C
和R
D
为H；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。7.根据权利要求1所述的化合物，其为式(IW
‑
e)化合物：其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C3‑
10
环烷基和C5‑
10
螺环烷基；其中R
A
未被取代或被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、甲基、氰基、C3‑8环烷基和苯基；其中甲基、C3‑8环烷基和苯基未被取代或被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤烷基、C1‑4卤烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；或，和一起形成4
‑
7元杂环；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；且R
B
为被CO2H取代的C1‑2烷基，且任选地进一步被三氟甲基或甲基取代；R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基、甲氧基和氟基；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(IY)化合物，其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多
个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；
qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。9.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(I)化合物，其中，R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中
R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C3‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基；其中R
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：C1‑8烷基、C2‑8烯基、C3‑8环烷基、C5‑8螺环烷基、6
‑
9元杂螺环基和4
‑
7元杂环基。11.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：C1‑8烷基、C3‑8环烷基和4
‑
7元杂环基。12.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑
10
环烷基和C5‑
10
螺环烷基。13.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：C6‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C6‑
10
环烷基、C5‑
10
螺环烷基。14.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由C6‑
10
烷基和C6‑
10
环烷基组成的群组。15.根据权利要求14所述的化合物，其中R
A
为C6‑
10
烷基。
16.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、庚基
‑
CH(CH3)
‑
、己基
‑
CH(CH3)
‑
和C8环烷基。17.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为C1‑
10
烷基，特别是C1‑8烷基。18.根据权利要求17所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基和正辛基，且特别是选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正己基和正辛基。19.根据权利要求17所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：正己基、正庚基、正辛基、庚基
‑
CH(CH3)
‑
和己基
‑
CH(CH3)
‑
，例如正庚基、正辛基、庚基
‑
CH(CH3)
‑
和己基
‑
CH(CH3)
‑
，例如己基
‑
CH(CH3)
‑
。20.根据权利要求19所述的化合物，其中R
A
具有以下结构：21.根据权利要求17所述的化合物，其中R
A
选自由正戊基
‑
C(CH3)2‑
和正己基
‑
C(CH3)2‑
组成的群组。22.根据权利要求17所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：正己基
‑
CH(CH3)
‑
、正戊基
‑
C(CH3)2‑
和正己基
‑
C(CH3)2‑
。23.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为C2‑
10
烯基，例如C3‑
10
烯基，特别是CH2CH＝CH2或CH＝CHCH3。24.根据权利要求23所述的化合物，其中R
A
为C2‑8烯基。25.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为C3‑
10
环烷基，特别是C3‑8环烷基。26.根据权利要求25所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和双环[2.2.1]庚基；且特别是环丁基、环戊基、环己基、环辛基或双环[2.2.1]庚基。27.根据权利要求25所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，且特别是环丁基或环辛基。28.根据权利要求27所述的化合物，其中R
A
为环辛基。29.根据权利要求27所述的化合物，其中R
A
为环丁基。30.根据权利要求25所述的化合物，其中R
A
为C6‑
10
环烷基。31.根据权利要求25所述的化合物，其中R
A
为1
‑
金刚烷基。32.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为C5‑
10
螺环烷基，特别是螺[3.3]庚基。33.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为6
‑
10元杂螺环基，例如7
‑
10元或6
‑
9元杂螺环基，且特别是：34.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R
A
为4
‑
10元杂环基，特别是4
‑
7元杂
环基。35.根据权利要求34所述的化合物，其中R
A
选自由以下组成的群组：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和硫杂环丁烷基。35.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物，其中R
A
未被取代。36.根据权利要求1至35中任一项所述的化合物，其中R
A
被取代。37.根据权利要求36所述的化合物，其中R
A
被以下取代：氧代基、氧代基、和例如38.根据权利要求37所述的化合物，其中R
A
被一个取代。39.根据权利要求37所述的化合物，其中R
A
被两个取代。40.根据权利要求37所述的化合物，其中R
A
被三个取代。41.根据权利要求37、39或40所述的化合物，其中各相同。42.根据权利要求37、39或40所述的化合物，其中各不同。43.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；且特别是选自由以下组成的群组：氟基、甲基、CO2H、氰基、和苯基。44.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的群组：甲基、氰基、C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基。45.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的群组：氟基、甲基、C3‑8环烷基和苯基。46.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物，其中为氟基。47.根据权利要求46所述的化合物，其中R
A
被三个氟基取代，其中所述三个氟基连接到同一末端碳原子以形成CF3基团。48.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物，其中为C3‑8环烷基。49.根据权利要求1至45中任一项所述的化合物，其中为苯基。51.根据权利要求1至38中任一项所述的化合物，其中当为甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基或5
‑
6元杂芳基时，不被和/或取代。52.根据权利要求1至38中任一项所述的化合物，其中当为甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基或5
‑
6元杂芳基时，被和/或取代。53.根据权利要求52所述的化合物，其中被和取代。54.根据权利要求52所述的化合物，其中被或取代。55.根据权利要求52所述的化合物，其中被取代，且不存在。56.根据权利要求1至55中任一项所述的化合物，其中和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、甲基、乙基、甲氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环。
57.根据权利要求1至55中任一项所述的化合物，其中和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基(例如甲基和乙基)、C1‑4烷氧基(例如甲氧基)、羟基、氰基、甲磺酰基和卤基(例如氟基)。58.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物，其中为C1‑4烷基，例如甲基。59.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物，其中为C1‑4卤烷基，例如CF3。60.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物，其中为C1‑4卤烷氧基，例如OCF3。61.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物，其中为羟基。62.根据权利要求1至57中任一项所述的化合物，其中为卤基，例如氯基或氟基，例如氯基。63.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物，其中为C1‑4烷基，例如甲基。64.根据权利要求1至62中任一项所述的化合物，其中为卤基，例如氯基或氟基，例如氯基。65.根据权利要求1至56中任一项所述的化合物，其中和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环。66.根据权利要求1至65中任一项所述的化合物，其中和独立地选自由以下组成的群组：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苯基。67.根据权利要求1至66中任一项所述的化合物，其中和独立地为H、C1‑4烷基、C3‑8环烷基或苯基。68.根据权利要求67所述的化合物，其中为甲基或苯基，特别是苯基。69.根据权利要求67或权利要求68所述的化合物，其中为甲基。70.根据权利要求1至69中任一项所述的化合物，其中为C1‑4烷基、C3‑8环烷基或苯基，且特别是甲基或苯基。71.根据权利要求1至70中任一项所述的化合物，其中W
A
选自由C3‑8环烷基和苯基组成的群组。72.根据权利要求1至71中任一项所述的化合物，其中R
A
含有6个或更多个碳原子。73.根据权利要求72所述的化合物，其中R
A
含有6个碳原子。74.根据权利要求72所述的化合物，其中R
A
含有7个碳原子。75.根据权利要求72所述的化合物，其中R
A
含有8个碳原子。76.根据权利要求72所述的化合物，其中R
A
含有9个碳原子。77.根据权利要求72所述的化合物，其中R
A
含有10个碳原子。78.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑8烷基、C2‑8烯基、C3‑8环烷基和4
‑
7元杂环基。79.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑8烷基、C3‑8环烷基和4
‑
7元杂环基。80.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为C1‑
10
烷基，特别是C1‑8烷基或C1‑4烷基，例如C1‑2烷基。81.根据权利要求80所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、
异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基和正辛基，且特别是选自由以下组成的群组：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和叔丁基。82.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C3‑6环烷基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基，例如C1‑
10
烷基，特别是C1‑2烷基。83.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：C1‑
10
烷基、C2‑
10
烯基、C5‑
10
螺环烷基和4
‑
10元杂环基，例如C1‑
10
烷基，特别是C1‑2烷基。84.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为C1‑
10
烷基，特别是C1‑8烷基，例如C1‑4烷基，例如C1‑3烷基，例如C1‑2烷基。85.根据权利要求84所述的化合物，其中所述烷基为正烷基。86.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为C2‑
10
烯基，例如C3‑
10
烯基，特别是CH2CH＝CH2或CH＝CHCH3。87.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为C3‑
10
环烷基，特别是C3‑8环烷基，例如C3‑6环烷基。88.根据权利要求87所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和双环[2.2.1]庚基；且特别是环丁基、环戊基、环己基、环辛基或双环[2.2.1]庚基。89.根据权利要求87所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基，例如环丁基和环己基，且特别是环丁基。90.根据权利要求1至77中任一项所述的化合物，其中R
B
为4
‑
10元杂环基，特别是4
‑
7元杂环基。91.根据权利要求90所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基和吗啉基。92.根据权利要求91所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基和吗啉基。93.根据权利要求92所述的化合物，其中硫杂环丁烷基被一个或多个氧代基取代。94.根据权利要求1至93中任一项所述的化合物，其中R
B
未被取代。95.根据权利要求1至93中任一项所述的化合物，其中R
B
被取代。96.根据权利要求95所述的化合物，其中R
B
被取代。97.根据权利要求96所述的化合物，其中R
B
被一个取代。98.根据权利要求96所述的化合物，其中R
B
被两个取代。99.根据权利要求96所述的化合物，其中R
B
被三个取代。100.根据权利要求96、98或99中任一项所述的化合物，其中各相同。101.根据权利要求96、98或99中任一项所述的化合物，其中各不同。102.根据权利要求1至101中任一项所述的化合物，其中选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；且特别是选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑4环烷基和苯基，且合适地为三氟甲基、CO2H、氰基或环丙基。
103.根据权利要求1至101中任一项所述的化合物，其中为卤基，例如氟基。104.根据权利要求102所述的化合物，其中为CO2H。105.根据权利要求104所述的化合物，其中R
B
为被CO2H取代的C1‑4烷基。106.根据权利要求105所述的化合物，其中R
B
为被CO2H取代的C1‑2烷基。107.根据权利要求106所述的化合物，其中R
B
为C1烷基且为CO2H。108.根据权利要求106所述的化合物，其中R
B
为C2烷基且为CO2H。109.根据权利要求102所述的化合物，其中为三氟甲基。110.根据权利要求102所述的化合物，其中为4
‑
7元杂环基。111.根据权利要求102所述的化合物，其中为5
‑
6元杂芳基，例如5
‑
四唑基。112.根据权利要求1至102中任一项所述的化合物，其中R
B
被CO2H和至少一个选自由以下组成的群组的其它取代基取代：卤基、三氟甲基、甲基、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基，例如卤基、三氟甲基和甲基。113.根据权利要求1至102中任一项所述的化合物，其中R
B
被CO2H和一个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤基、三氟甲基、甲基、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基，例如卤基、三氟甲基和甲基。114.根据权利要求1至102中任一项所述的化合物，其中R
B
被CO2H和两个选自由以下组成的群组的取代基取代：卤基、三氟甲基、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基，例如卤基和三氟甲基。115.根据权利要求78至114中任一项所述的化合物，其中与酯氧原子相邻的R
B
的碳原子还连接到至少一个(例如一个)氢原子。116.根据权利要求95至115中任一项所述的化合物，其中R
B
为正C1‑
10
烷基，特别是正C1‑8烷基，例如正C1‑4烷基，例如正C1‑3烷基，例如正C1‑2烷基，且被至少一个(例如一个)取代，其中所述至少一个(例如一个)连接到末端碳。117.根据权利要求1至116中任一项所述的化合物，其中当为甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基时，不被和/或取代。118.根据权利要求1至116中任一项所述的化合物，其中当为甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基时，被和/或取代。119.根据权利要求118所述的化合物，其中被和取代。120.根据权利要求118所述的化合物，其中被或取代。121.根据权利要求1至120中任一项所述的化合物，其中和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、甲基、乙基、甲氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑2烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基(例如氟基)。122.根据权利要求1至116中任一项所述的化合物，其中和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环。123.根据权利要求1至122中任一项所述的化合物，其中和独立地选自由以下组成的群组：甲基、乙基、异丙基、叔丁基和苯基。
124.根据权利要求1至123中任一项所述的化合物，其中和独立地为H、C1‑4烷基、C3‑8环烷基或苯基。125.根据权利要求1至123中任一项所述的化合物，其中和一起形成4
‑
7元杂环。126.根据权利要求125所述的化合物，其中和一起形成5元杂环，其任选独立地被一个或多个氧代基取代基取代；例如和一起形成吡咯烷。127.根据权利要求124所述的化合物，其中为甲基或苯基。128.根据权利要求124至127中任一项所述的化合物，其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、氟基和氧代基；且特别是任选地被一个或多个选自由甲基或氟基组成的群组的取代基取代。129.根据权利要求124所述的化合物，其中为甲基。130.根据权利要求1至129中任一项所述的化合物，其中为C1‑4烷基或苯基，例如为甲基或苯基。131.根据权利要求1至130中任一项所述的化合物，其中W
B
选自由C3‑8环烷基和苯基组成的群组。132.根据权利要求1至131中任一项所述的化合物，其中当R
B
含有2个或更多个碳原子和4个或更多个杂原子时，R
A
必须含有6个或更多个碳原子，并且R
A
中的碳原子数目必须超过R
A
中的杂原子数目至少3个原子。133.根据权利要求1至132中任一项所述的化合物，其中R
A
为C6‑
10
烷基或C6‑
10
环烷基，且R
B
为被至少一个基团取代的C1‑4烷基。134.根据权利要求133所述的化合物，其中R
A
为C6‑
10
烷基。135.根据权利要求133所述的化合物，其中R
A
为C6‑
10
环烷基。136.根据权利要求133至135中任一项所述的化合物，其中R
B
为被至少一个基团取代的C1‑2烷基。137.根据权利要求136所述的化合物，其中所述至少一个基团为COOH。138.根据权利要求137所述的化合物，其中R
B
进一步被另外的基团取代，所述另外的R
1B
基团例如三氟甲基或甲基，尤其是三氟甲基。139.根据权利要求138所述的化合物，其中所述三氟甲基连接到与酯氧原子相邻的R
B
的碳原子。140.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
为H。141.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
为C1‑2烷基，特别是甲基。142.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
为羟基。143.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
为氟基。144.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
为甲氧基。145.根据权利要求1至144中任一项所述的化合物，其中R
D
为H。146.根据权利要求1至144中任一项所述的化合物，其中R
D
为C1‑2烷基，特别是甲基。147.根据权利要求1至144中任一项所述的化合物，其中R
D
为羟基。148.根据权利要求1至144中任一项所述的化合物，其中R
D
为氟基。149.根据权利要求1至144中任一项所述的化合物，其中R
D
为甲氧基。
150.根据权利要求1至139中任一项所述的化合物，其中R
C
和R
D
独立地选自由以下组成的群组：H、C1‑2烷基、羟基和氟基。151.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(IWA)化合物，其中，R
A
、R
C
和R
D
如前述权利要求中任一项中所定义；且R
B
为C1‑2烷基，其被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、氧代基、氧代基、和或R
B
为4
‑
7元杂环基，其任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；
或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。152.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式(IYA)化合物，其中，R
A
如前述权利要求中任一项中所定义；且R
B
为C1‑2烷基，其被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、烷基，其被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和或R
B
为4
‑
7元杂环基，其任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。
153.根据权利要求152所述的化合物，其中所述式(IYA)化合物为式(IA)化合物，其中，R
A
如前述权利要求中任一项中所定义；且R
B
为C1‑2烷基，其被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、氧代基、和或R
B
为4
‑
7元杂环基，其任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。154.根据权利要求151至153中任一项所述的化合物，其中R
B
为甲基。155.根据权利要求151至153中任一项所述的化合物，其中R
B
为乙基。156.根据权利要求151至153中任一项所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：氧
杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基和吗啉基。157.根据权利要求156所述的化合物，其中R
B
选自由以下组成的群组：氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基和吗啉基。158.根据权利要求157所述的化合物，其中硫杂环丁烷基被一个或多个氧代基取代。159.根据权利要求151所述的化合物，其中所述式(IWA)化合物为式(IWB)化合物，其中，R
A
、R
C
和R
D
如前述权利要求中任一项中所定义；R
Q
为H或C1‑2烷基；R
W
选自由以下组成的群组：选自由以下组成的群组：和或R
W
为4
‑
7元杂环基，其任选地被和/或取代；选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，
当R
A
、R
Q
和R
W
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
、R
Q
和R
W
中的碳原子总数至少为4；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。160.根据权利要求152所述的化合物，其中所述式(IYA)化合物为式(IYB)化合物，其中，R
A
如前述权利要求中任一项中所定义；R
Q
为H或C1‑2烷基；R
W
选自由以下组成的群组：选自由以下组成的群组：和或R
W
为4
‑
7元杂环基，其任选地被和/或取代；选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
、R
Q
和R
W
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
、R
Q
和R
W
中的碳原子总数至少为4；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。161.根据权利要求160所述的化合物，其中所述式(IYB)化合物为式(IB)化合物，
其中，R
A
如前述权利要求中任一项中所定义；R
Q
为H或C1‑2烷基；R
W
选自由以下组成的群组：选自由以下组成的群组：和或R
W
为4
‑
7元杂环基，其任选地被和/或取代；选自由以下组成的群组：三氟甲基、甲基、CO2H、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；且其中，当R
A
、R
Q
和R
W
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
、R
Q
和R
W
中的碳原子总数至少为4；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。162.根据权利要求159至161中任一项所述的化合物，其中R
Q
为H或甲基，特别是H。163.根据权利要求159至162中任一项所述的化合物，其中R
W
选自由以下组成的群组：和164.根据权利要求163所述的化合物，其中R
W
选自由以下组成的群组：
和165.根据权利要求159至162中任一项所述的化合物，其中R
W
为4
‑
7元杂环基。166.根据权利要求165所述的化合物，其中R
W
选自由以下组成的群组：氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、硫代吗啉基和吗啉基。167.根据权利要求166所述的化合物，其中R
W
选自由以下组成的群组：氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、四氢吡喃基、哌啶基和吗啉基。168.根据权利要求167所述的化合物，其中硫杂环丁烷基被一个或多个氧代基取代。169.根据权利要求151所述的化合物，其中所述式(IWA)化合物为式(IWC)化合物，R
A
、R
C
和R
D
如前述权利要求中任一项中所定义；且其中E选自由以下组成的群组：N、O、S、S＝O和S(＝O)2；R
E
不存在或选自由以下组成的群组：H、和和选自由以下组成的群组：甲基、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、CO2(C1‑6烷基)、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、卤基、CO2H、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基
和卤基；nE和mE独立地为1或2；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。170.根据权利要求152所述的化合物，其中所述式(IYA)化合物为式(IC)化合物，其中，R
A
如前述权利要求中任一项中所定义；E选自由以下组成的群组：N、O、S、S＝O和S(＝O)2；R
E
不存在或选自由以下组成的群组：H、和和选自由以下组成的群组：甲基、氰基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中甲基、C3‑8环烷基、4
‑
7元杂环基、苯基和5
‑
6元杂芳基任选地被和/或取代；和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地选自由以下组成的群组：氧代基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；或，和一起形成C3‑8环烷基或4
‑
7元杂环；和独立地为H、C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qB
W
B
；qB为0或1；W
B
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
B
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；nE和mE独立地为1或2；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。171.根据权利要求169或权利要求170所述的化合物，其中E选自由以下组成的群组：N、O和S(＝O)2。
172.根据权利要求171所述的化合物，其中E为O或S且R
E
不存在。173.根据权利要求169至172中任一项所述的化合物，其中nE为1且mE为1。174.根据权利要求169至172中任一项所述的化合物，其中nE和mE中的一个为2且另一个为1。175.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(IWD
‑
1)化合物，其中，R
A
选自由C1‑
10
烷基和C2‑
10
烯基组成的群组；其中R
A
被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、氰基和氰基和和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
、R
C
和R
D
如前述权利要求中任一项中所定义；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。176.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(IYD
‑
1)化合物，
其中，R
A
为C1‑
10
烷基；其中R
A
被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、氰基和氰基和和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R
B
如前述权利要求中任一项中所定义；且其中，当R
A
和R
B
均不含有杂原子时，连在一起的基团R
A
和R
B
中的碳原子总数至少为6；或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。177.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(ID
‑
1)化合物，其中，R
A
为C1‑
10
烷基；其中R
A
被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：氧代基、和和选自由以下组成的群组：氟基、氰基和氰基和和独立地选自由C1‑4烷基和苯基组成的群组；其中苯基任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；和独立地为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中和独立任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；或，和一起形成4
‑
7元杂环，其任选独立地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑2烷基、羟基和氧代基；为C1‑8烷基、C3‑8环烷基或苯基；其中任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑8烷基、C1‑4烷氧基、氟基、羟基、氧代基和
‑
(CH2)
qA
W
A
；qA为0或1；W
A
选自由以下组成的群组：C3‑8环烷基、苯基和5
‑
6元杂芳基；其中W
A
任选地被一个或多个选自由以下组成的群组的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、羟基、CO2H、氰基、甲磺酰基和卤基；其中R

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：西特瑞治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：