新型抗LAG3抗体制造技术

本公开提供了抗LAG3抗体或其抗原结合片段、编码所述抗LAG3抗体或其抗原结合片段的分离的多核苷酸、包括所述抗LAG3抗体或其抗原结合片段的药物组合物以及所述抗LAG3抗体或其抗原结合片段的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开总体上涉及新型抗lag3抗体。

技术介绍

1、淋巴细胞激活基因3(lag-3)属于免疫球蛋白超家族，其由胞外区、跨膜区和胞质区组成。lag-3的基因位于染色体12p13上，与cd4基因在染色体上的位置和结构相似。lag-3在活化t细胞、耗竭t细胞、肿瘤浸润性t细胞和调节性t细胞(treg)上表达。

2、lag3为多配体阻断剂，其配体包括mhc ii、fgl1、lsectin等。lag3的主要配体是mhc ii类，lag3以比cd4更高的亲和力与该主要配体结合。其蛋白质以与ctla-4和pd-1相似的方式负调节t细胞的细胞增殖、活化和稳态，并且已经报道其在treg抑制功能中发挥作用。fgl1(纤维蛋白原样蛋白1)，一种肝脏分泌蛋白，是独立于mhc-ii的另一种(主要)lag3功能配体。操纵fgl-1与t细胞结合已被提议用于癌症免疫疗法和抗炎治疗。lsectin也是lag3的配体，可以与lag3上的聚糖相互作用。lsectin属于c型凝集素，并且主要在肝脏中表达。此外，多种肿瘤细胞表达lsectin，包括黑素瘤、膀胱癌和胰腺癌。

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【技术保护点】

1.一种抗LAG3抗体或其抗原结合片段，其包括重链HCDR1、HCDR2和HCDR3，和/或轻链LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括重...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗lag3抗体或其抗原结合片段，其包括重链hcdr1、hcdr2和hcdr3，和/或轻链lcdr1、lcdr2和lcdr3，其中

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括重链hfr1、hfr2、hfr3和hfr4中的一者或多者，和/或轻链lfr1、lfr2、lfr3和lfr4中的一者或多者，其中

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括重链可变区(vh)，所述vh包括seq id no:7、15、23、30、38、45、52、59、66、73、79、85或88的序列或其与seq id no:7、15、23、30、38、45、52、59、66、73、79、85或88具有至少80％序列同一性的同源序列。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其包括轻链可变区(vl)，所述vl包括seq id no:8、16、24、31、39、46、53、60、67、74、80、86或89的序列或其与seq id no:8、16、24、31、39、46、53、60、67、74、80、86或89具有至少80％序列同一性的同源序列。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括一个或多个氨基酸残基取代或修饰，且仍保留对人lag3的特异性结合亲和力。

12.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述取代或修饰中的至少一个位于所述重链可变区或所述轻链可变区中的一个或多个cdr序列中。

13.根据权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述取代或修饰中的至少一个位于所述重链可变区或所述轻链可变区中的一个或多个非cdr序列中。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其进一步包括fc区，任选地是人免疫球蛋白(ig)的fc区，或任选地是人igg的fc区。

15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述fc区源自人igg4。

16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述源自人igg4的fc区包括s228p突变。

17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是人源化的。

18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、重组抗体、嵌合抗体、经标记的抗体、二价抗体、抗独特型抗体或融合蛋白。

19.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其是双功能抗体、fab、fab'、f(ab')2、fd、fv片段、二硫键稳定的fv片段(dsfv)、(dsfv)2、双特异性dsfv(dsfv-dsfv')、二硫键稳定的双功能抗体(ds双功能抗体)、单链抗体分子(scfv)、scfv二聚体(二价双功能抗体)、多特异性抗体、骆驼化单结构域抗体、纳米抗体、结构域抗体或二价结构域抗体。

20.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其具有针对人lag3的一种或多种选自由以下组成的组的结合特性：

21.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其具有一种或多种选自下组的特性：

22.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，在与人lag3结合方面，其相对于包括包含seq id no:253的序列的重链可变区和包含seq id no:254的序列的轻链可变区的抗体表现出超过30％的竞争。

23.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，在与人lag3结合方面，其相对于包括包含seq id no:255的序列的重链可变区和包含seq id no:256的序列的轻链可变区的抗体表现出超过30％的竞争。

24.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有与bms-986016的结合表位不同的结合表位，即lag d1结构域额外环。

25.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其连接于一个或多个缀合物部分。

26.根据权利要求25所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述缀合物部分包括清除改性剂、化学治疗剂、毒素、放射性同位素、镧系元素、发光标记、荧光标记、酶底物标记、dna烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白结合剂、纯化部分或其它抗癌药物。

27.一种分离的多核苷酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

28.一种载体，其包括根据权利要求27所述的分离的多核苷酸。

29.一种宿主细胞，其包括根据权利要求28所述的载体。

30.一种药物组合物，其包含：

31.根据权利要求30所述的药物组合物，其进一步包括另外的治疗剂。

32.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂是用于治疗癌症的药剂。

33.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂能够阻断检查点抑制(优选地，pd-1激活通路或tim3激活通路)。

34.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述另外的治疗剂是帕博利珠单抗(pembrolizumab)。

35.一种表达根据权利要求1至31中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，所述方法包括在表达根据权利要求33所述的载体的条件下培养根据权利要求34所...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛晓峰，赵金凤，邢柔媚，吴志浩，高瑞，邱阳生，卢宏韬，
申请(专利权)人：科望苏州生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：