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NLRP3抑制剂制造技术

技术编号:41974214 阅读:31 留言:0更新日期:2024-07-10 16:53
本发明专利技术涉及式I‑XI的新型化合物:其中每个A、A’、Q、Q’、W、Rw、Y和Z及‑‑如本文所定义,其抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活性。本发明专利技术还涉及它们的制备方法、药物组合物和含有它们的药物,以及它们在治疗NLRP3介导的疾病和病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及可用作nod样受体蛋白3(nlrp3)炎症小体通路抑制剂的化合物。本专利技术还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗各种疾病和病症的方法,以及含有它们的药物,以及它们在nlrp3介导的疾病和病症中的用途。


技术介绍

1、术语“炎症小体”是由martinon等人创造的,用于描述触发炎症性半胱天冬酶激活和白细胞介素1(il-1)家族细胞因子处理的分子平台(fabio martinon et al.,mol cell10(2):417-26,2002)。炎症小体是先天免疫系统的一部分。炎症小体激活通过组装多蛋白复合体启动,所述多蛋白复合体包括核苷酸结合寡聚化结构域(nod)样受体(nlr)、含半胱天冬酶募集结构域的接头凋亡相关斑点样蛋白(asc)和效应蛋白酶半胱天冬酶-1。复合体的组装导致激活半胱天冬酶-1和释放成熟的促炎细胞因子(例如il-1β和il-18)。

2、在炎症小体中,含nlr家族nacht、lrr和pyd结构域的蛋白3(nlrp3)的炎症小体已被广泛研究,并且发现其可通过广泛的刺激激活。n本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式Ia、Ib、Ic或Id结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IIa、IIb、IIc或IId的结构:

3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IIIa、IIIb、IIIc或IIId的结构:

4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IVa、IVb、IVc或IVd的结构:

5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Va、Vb、Vc或Vd的结构:

6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式VIa、VIb、VIc或VId的结构:

7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式VIIa、VIIb、VIIc或...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种具有式ia、ib、ic或id结构的化合物:

2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iia、iib、iic或iid的结构:

3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iiia、iiib、iiic或iiid的结构:

4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iva、ivb、ivc或ivd的结构:

5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式va、vb、vc或vd的结构:

6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式via、vib、vic或vid的结构:

7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式viia、viib、viic或viid的结构:

8.根据权利要求1所述的化合物,其具有式viiia、viiib、viiic、viiid、viiie或viiif结构:

9.根据权利要求2所述的化合物,其具有式ix的结构:

10.根据权利要求9所述的化合物,其具有式xa、xb、xc、xd、xe或xf的结构:

11.根据权利要求10所述的化合物,其具有式xia、xib、xic的结构:

12.根据权利要求11所述的化合物,其中所述单元具有以下结构:

13.根据权利要求12所述的化合物,其中当y和z在一起时选自:

14.一种化合物或其形式,选自以下项组成的组:

15.一种化合物或其形式,选自以下项组成的组:

16.一种药物组合物,其包含治疗有效剂量的根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体。

17.一种在需要的受试者中治疗或改善nlrp3介导的疾病的方法,包括向所述受试者施用有效剂量的根据权利要求1至15中任一项所述的化合物。

18.根据权利要求17所述的治疗或改善nlrp3介导的疾病的方法,所述疾病选自阿尔茨海默病、额颞叶痴呆(ftd)、亨廷顿病、帕金森病、围手术期神经认知障碍、心脏骤停后认知障碍、中风后认知障碍、脓毒症、脓毒症相关脑病、蛛网膜下腔出血、黄斑变性、视网膜新生血管形成、葡萄膜炎、结肠炎、内皮功能障碍、痛风、假性痛风、移植物抗宿主病...

【专利技术属性】
技术研发人员:张小燕R·阿拉姆S·J·巴拉萨L·比切克B·B·吉尔伯特H·贡汉多科S·侯赛尼E·瓦尔特W·钱J·李Y·刘K·尼德雷尔E·N·帕克M·皮莱E·拉斯泰利N·瑟多伦科A·图尔波夫M·G·沃尔张南京Y·张T·郑
申请(专利权)人:PTC医疗公司
类型:发明
国别省市:

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