【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可用作nod样受体蛋白3(nlrp3)炎症小体通路抑制剂的化合物。本专利技术还涉及制备所述化合物的方法、包含所述化合物的药物组合物、使用所述化合物治疗各种疾病和病症的方法,以及含有它们的药物,以及它们在nlrp3介导的疾病和病症中的用途。
技术介绍
1、术语“炎症小体”是由martinon等人创造的,用于描述触发炎症性半胱天冬酶激活和白细胞介素1(il-1)家族细胞因子处理的分子平台(fabio martinon et al.,mol cell10(2):417-26,2002)。炎症小体是先天免疫系统的一部分。炎症小体激活通过组装多蛋白复合体启动,所述多蛋白复合体包括核苷酸结合寡聚化结构域(nod)样受体(nlr)、含半胱天冬酶募集结构域的接头凋亡相关斑点样蛋白(asc)和效应蛋白酶半胱天冬酶-1。复合体的组装导致激活半胱天冬酶-1和释放成熟的促炎细胞因子(例如il-1β和il-18)。
2、在炎症小体中,含nlr家族nacht、lrr和pyd结构域的蛋白3(nlrp3)的炎症小体已被广泛研究,并且发现其可通
...【技术保护点】
1.一种具有式Ia、Ib、Ic或Id结构的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IIa、IIb、IIc或IId的结构:
3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IIIa、IIIb、IIIc或IIId的结构:
4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式IVa、IVb、IVc或IVd的结构:
5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式Va、Vb、Vc或Vd的结构:
6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式VIa、VIb、VIc或VId的结构:
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式VIIa、
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种具有式ia、ib、ic或id结构的化合物:
2.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iia、iib、iic或iid的结构:
3.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iiia、iiib、iiic或iiid的结构:
4.根据权利要求1所述的化合物,其具有式iva、ivb、ivc或ivd的结构:
5.根据权利要求1所述的化合物,其具有式va、vb、vc或vd的结构:
6.根据权利要求1所述的化合物,其具有式via、vib、vic或vid的结构:
7.根据权利要求1所述的化合物,其具有式viia、viib、viic或viid的结构:
8.根据权利要求1所述的化合物,其具有式viiia、viiib、viiic、viiid、viiie或viiif结构:
9.根据权利要求2所述的化合物,其具有式ix的结构:
10.根据权利要求9所述的化合物,其具有式xa、xb、xc、xd、xe或xf的结构:
11.根据权利要求10所述的化合物,其具有式xia、xib、xic的结构:
12.根据权利要求11所述的化合物,其中所述单元具有以下结构:
13.根据权利要求12所述的化合物,其中当y和z在一起时选自:
14.一种化合物或其形式,选自以下项组成的组:
15.一种化合物或其形式,选自以下项组成的组:
16.一种药物组合物,其包含治疗有效剂量的根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体。
17.一种在需要的受试者中治疗或改善nlrp3介导的疾病的方法,包括向所述受试者施用有效剂量的根据权利要求1至15中任一项所述的化合物。
18.根据权利要求17所述的治疗或改善nlrp3介导的疾病的方法,所述疾病选自阿尔茨海默病、额颞叶痴呆(ftd)、亨廷顿病、帕金森病、围手术期神经认知障碍、心脏骤停后认知障碍、中风后认知障碍、脓毒症、脓毒症相关脑病、蛛网膜下腔出血、黄斑变性、视网膜新生血管形成、葡萄膜炎、结肠炎、内皮功能障碍、痛风、假性痛风、移植物抗宿主病...
【专利技术属性】
技术研发人员:张小燕,R·阿拉姆,S·J·巴拉萨,L·比切克,B·B·吉尔伯特,H·贡,汉多科,S·侯赛尼,E·瓦尔特,W·钱,J·李,Y·刘,K·尼德雷尔,E·N·帕克,M·皮莱,E·拉斯泰利,N·瑟多伦科,A·图尔波夫,M·G·沃尔,张南京,Y·张,T·郑,
申请(专利权)人:PTC医疗公司,
类型:发明
国别省市:
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