用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法技术

本发明专利技术公开了一种用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，该合成方法是采用氨水与硼酸，获得原位胺化试剂，并与核苷酸原料一起投入到从核苷酸的五元环骨架构建吗啉的六元环骨架的氧化与还原胺化反应中，获得目标吗啉骨架产物，实现以磷酸二酰胺吗啉为单体的小核酸药物磷酸二酰胺吗啉低聚物PMO的合成。本发明专利技术提供的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，开发了一种替代性廉价试剂，避开昂贵与不易获得胺化试剂的使用，可以减小成本，提高效率及经济性，为扩大量生产提供可能。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于药物化学合成工艺的小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉的合成方法，具体地，涉及一种用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法。

技术介绍

1、小核酸药物是一类由少量核苷酸组成的短链核酸、通过干预靶基因表达实现治疗疾病目的的新型药物。自从1998年fda批准首个核酸药物fomivirsen以来，小核酸药物逐渐引起全世界的关注，截至目前，全球已有15款小核酸药物获批上市。近些年小核酸药物的研发势头迅猛，2020年全球小核酸药物销售额在30亿美元左右，预计2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，到2030年我国小核酸药物市场也将达到100亿元。小核酸药物由核苷酸的寡聚而来，通过调节核苷酸单体的结构，可以获得具有不同功能的小核酸类药物。除了以传统核苷酸为单体，近些年，也开发出以磷酸二酰胺吗啉为单体的小核酸药物磷酸二酰胺吗啉低聚物(phosphate diamide morpholine oligomer，pmo)，比如eteplirsen与golodirsen等，两者都用于治疗duchenne(杜氏)肌营养不良症。

2、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，该合成方法是采用氨水与硼酸，获得原位胺化试剂，并与核苷酸反应原料一起，投入到从核苷酸的五元环骨架构建吗啉的六元环骨架的氧化与还原胺化反应中，获得目标吗啉骨架产物，实现以磷酸二酰胺吗啉为单体的小核酸药物磷酸二酰胺吗啉低聚物PMO的合成。

2.如权利要求1所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中包含：

3.如权利要求2所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中包含：采用所得的原位胺化试剂与腺嘌呤反应原料，制备腺嘌呤P...

【技术特征摘要】

1.一种用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，该合成方法是采用氨水与硼酸，获得原位胺化试剂，并与核苷酸反应原料一起，投入到从核苷酸的五元环骨架构建吗啉的六元环骨架的氧化与还原胺化反应中，获得目标吗啉骨架产物，实现以磷酸二酰胺吗啉为单体的小核酸药物磷酸二酰胺吗啉低聚物pmo的合成。

2.如权利要求1所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中包含：

3.如权利要求2所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中包含：采用所得的原位胺化试剂与腺嘌呤反应原料，制备腺嘌呤pmo单体，得到pmo-a。

4.如权利要求3所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中，制备pmo-a如下式所示：

5.如权利要求2所述的用于小核酸药物单体磷酸二酰胺吗啉合成的胺化合成方法，其特征在于，所述的方法中包含：采用所得的原...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏艺明，曹辉，付盼盼，龙稳桢，王睿，
申请(专利权)人：上海苏博医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：