【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及带有药物部分的受体结合分子的偶联物、用于产生所述偶联物的中间体、制备所述偶联物的方法、包含所述偶联物的药物组合物及其用途。
技术介绍
1、维布妥昔单抗(维布妥昔单抗，商品名)是已经在2011年批准用于医学用途的抗体药物偶联物。维布妥昔单抗由靶向肿瘤的嵌合igg1抗体组分维布妥昔单抗和连接子-有效载荷组分组成，包含有效载荷部分单甲基澳瑞他汀e(auristatin e)，其在细胞内递送和释放时诱导细胞凋亡。
2、然而，尽管维布妥昔单抗是经批准和销售的adc，但是仍然存在某些缺点。例如，已经证明在维布妥昔单抗中，能够结合至抗体的药物分子的数量受到某些限制；参见，例如hamblett等人，effects of drug loading on the antitumor activity of amonoclonal antibody drug conjugate”,clinical cancer research vol.10,pp.7063至7070,2004年10月15日,https://doi.org/10.1...
【技术保护点】
1.具有式(I)的偶联物：
2.根据权利要求1所述的偶联物，其中是双键；V不存在；X是R3-C；和R3是H或任选取代的脂族残基或任选取代的芳族残基；优选R3为H或(C1-C8)烷基；更优选R3为H。
3.根据权利要求1或2所述的偶联物，其中所述受体结合分子选自抗体、抗体片段和具有抗体样结合特性的蛋白质结合分子。
4.根据权利要求3所述的偶联物，其中所述受体结合分子是抗体。
5.根据权利要求4所述的偶联物，其中所述抗体选自单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体和单结构域抗体，例如骆驼或鲨鱼单结构域抗体。
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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.具有式(i)的偶联物：
2.根据权利要求1所述的偶联物，其中是双键；v不存在；x是r3-c；和r3是h或任选取代的脂族残基或任选取代的芳族残基；优选r3为h或(c1-c8)烷基；更优选r3为h。
3.根据权利要求1或2所述的偶联物，其中所述受体结合分子选自抗体、抗体片段和具有抗体样结合特性的蛋白质结合分子。
4.根据权利要求3所述的偶联物，其中所述受体结合分子是抗体。
5.根据权利要求4所述的偶联物，其中所述抗体选自单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体和单结构域抗体，例如骆驼或鲨鱼单结构域抗体。
6.根据前述权利要求中任一项所述的偶联物，其中y是nh。
7.根据权利要求6所述的偶联物，其中所述受体结合分子是抗体。
8.根据前述权利要求中任一项所述的偶联物，其中所述第一聚亚烷基二醇单元rf包含3至100个具有以下结构的亚基：
9.根据权利要求8所述的偶联物，其中rf是
10.根据权利要求9所述的偶联物，其中rf是包含至少3个乙二醇亚单元的第一聚亚烷基二醇单元。
11.根据权利要求10所述的偶联物，其中所述第一聚亚烷基二醇单元rf包含3至100个具有以下结构的亚单元：
12.根据权利要求11所述的偶联物，其中rf是：
13.根据权利要求12所述的偶联物，其中kf是h。
14.根据权利要求13所述的偶联物，其中o为8至30。
15.根据权利要求14所述的偶联物，其中o为8至16。
16.根据权利要求15所述的偶联物，其中o是10、11、12、13或14。
17.根据权利要求14所述的偶联物，其中o为20至28。
18.根据权利要求17所述的偶联物，其中o为22、23、24、25或26。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的偶联物，其中所述连接子l包含第二间隔单元a，所述第二间隔单元是基团z，所述基团z具有以下结构：
20.根据权利要求19所述的偶联物，其中m各自独立地选自-nh-、-o-、-s-、-c(o)-o-、-c(o)-nh-和-(c1-c10)亚烷基。
21.根据权利要求20所述的偶联物，其中每个m是-o-。
22.根据权利要求19至21中任一项所述的偶联物，其中rs各自独立地包含1至100个具有以下结构的亚单元：
23.根据权利要求22所述的偶联物，其中rs各自独立地为，
24.根据权利要求23所述的偶联物，其中rs各自独立地为包含至少一个乙二醇亚单元的第二聚乙二醇单元。
25.根据权利要求24所述的偶联物，其中所述第二聚乙二醇单元rs各自独立地包含1至100个具有以下结构的亚单元：
26.根据权利要求25所述的偶联物，其中rs各自独立地是：
27.根据前述权利要求中任一项所述的偶联物，其中所述连接子l是可切割的。
28.根据权利要求27所述的偶联物，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·哈肯伯格，P·奥赫特罗普，J·约泽拉，P·马丘，D·舒马赫，J·赫尔马·斯梅茨，I·迈，M·A·卡斯帕，
申请(专利权)人：TUBULIS股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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