新型抗NAPI2B抗体和基于该抗体的抗体-药物-偶联物、治疗方法及其用途技术

本发明专利技术涉及新型抗‑NaPi2b抗体、基于其的新型抗体‑药物偶联物(ADC)以及它们的治疗方法和用途，特别是其与癌症治疗相关的治疗方法和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及新型抗-napi2b抗体、基于其的新型抗体-药物偶联物(adc)以及它们的治疗方法和用途，特别是与癌症治疗相关的治疗方法和用途。

技术介绍

1、由slc34a2基因编码的napi2b是一种多次跨膜、钠依赖性磷酸盐转运体，其在人肺癌、卵巢癌和甲状腺癌以及产生这些肿瘤的正常组织中表达。作为slc34溶质载体蛋白家族的成员，它负责跨细胞无机磷酸盐吸收和维持磷酸盐稳态，并与细胞分化和肿瘤发生有关。已有研究报道，napi2bmrna/蛋白质在非鳞状非小细胞肺癌、非粘液性卵巢癌和乳头状甲状腺癌中表达；在肺、支气管和肾中报道了正常组织表达(lin等，2015)。在正常肺组织中，napi2b在磷酸盐转运中起作用，slc34a2中的突变与肺和睾丸微石症有关(corut等，2006)。肿瘤中的差异表达(相对于大多数正常组织)、突出的细胞表面定位和高内吞速率，使得napi2b成为adc治疗的有希望的靶标。过去也开发了几种第一代抗体-药物偶联物，然而其或者不能产生长期生存益处者或与剂量限制性毒性相关。

2、因此，需要具有改进的特性的新型抗体和基于其的具有本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗-NaPi2b抗体(例如针对NPT2B_人钠依赖性磷酸盐转运蛋白2B(例如具有UniProt登录号：O95436或SEQ ID NO:1)的抗体，和/或针对NPT2B_大鼠钠依赖性磷酸盐转运蛋白2B(例如具有UniProt登录号：Q9JJ09或SEQ ID NO:2)的抗体)，其中所述NaPi2b抗体能够：

2.根据前述权利要求中任一项所述的抗-NaPi2b抗体，其中所述抗-NaPi2b抗体在重链可变区(VH)的CDR2中不具有二肽脱酰胺位点，优选地所述缺失的二肽脱酰胺位点为VH CDR2中的NG(Asn-Gly)。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗-napi2b抗体(例如针对npt2b_人钠依赖性磷酸盐转运蛋白2b(例如具有uniprot登录号：o95436或seq id no:1)的抗体，和/或针对npt2b_大鼠钠依赖性磷酸盐转运蛋白2b(例如具有uniprot登录号：q9jj09或seq id no:2)的抗体)，其中所述napi2b抗体能够：

2.根据前述权利要求中任一项所述的抗-napi2b抗体，其中所述抗-napi2b抗体在重链可变区(vh)的cdr2中不具有二肽脱酰胺位点，优选地所述缺失的二肽脱酰胺位点为vh cdr2中的ng(asn-gly)。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗-napi2b抗体，其中所述抗-napi2b抗体是包含以下的抗体：

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗-napi2b抗体，其中所述抗-napi2b抗体是：

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗-napi2b抗体，其中所述抗-napi2b抗体具有以下特征中的一个或多个：

6.一种杂交瘤，其中所述杂交瘤产生根据前述权利要求中任一项所述的单克隆抗体。

7.一种核酸，其编码根据前述权利要求中任一项所述的抗体。

8.一种表达载体，其包含至少一种根据前述权利要求中任一项所述的核酸分子。

9.一种分离的宿主细胞(例如，分离的重组宿主细胞)，其包含根据前述权利要求中任一项所述的载体和/或核酸。

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【专利技术属性】
技术研发人员：J·赫尔玛斯梅茨，A·福格尔，I·迈，S·赫特里克，D·舒马赫，MA·卡斯珀，P·西普里斯，M·格拉赫，S·施米特，
申请(专利权)人：Tubulis股份有限公司，
类型：发明
国别省市：