【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文披露了用于诱导对流感病毒血凝素(ha)和流感神经氨酸酶(na)均免疫的包含流感病毒抗原和编码流感病毒抗原的核糖核酸分子两者的杂合多价流感疫苗或免疫原性组合物，以及使用该杂合多价流感疫苗或免疫原性组合物的方法。
技术介绍
1、流感是由主要攻击上呼吸道(包括鼻子、咽喉和支气管，在极少数情况下还攻击肺)的病毒引起的。感染通常持续约一周。流感的特征有突发高烧、肌痛、头痛和严重不适、无痰干咳、咽痛和鼻炎。大多数人在一到两周内康复，不需要任何药物治疗。然而，在非常年轻的人、老年人和患有医学病况(如肺部疾病、糖尿病、癌症、肾脏或心脏问题)的人中，流感构成了严重的风险。在这些人中，感染可导致基础疾病的严重并发症、肺炎和死亡，即使是健康的成人和年龄较大的儿童也会受到影响。每年的季节性流感流行被认为会导致全世界每年三百万至五百万例严重疾病和250,000至500,000例死亡。
2、流感病毒是正粘病毒科的成员。流感病毒存在三种主要亚型，分别为甲型流感、乙型流感和丙型流感。流感病毒体含有分段的负义rna基因组，该基因组编码以下蛋白质：血凝素(...
【技术保护点】
1.一种免疫原性组合物，该免疫原性组合物包含：
2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中(i)中的该一种或多种流感病毒蛋白是重组流感病毒蛋白。
3.如权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中(i)中的该一种或多种流感病毒蛋白存在于灭活的流感病毒(IIV)中。
4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种核糖核酸分子是mRNA分子。
5.如权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物包含(i)中的不超过八种流感病毒蛋白以及(ii)中的编码不超过八种流感病毒蛋白的核糖核酸分子。p>
6.如权利...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种免疫原性组合物，该免疫原性组合物包含：
2.如权利要求1所述的免疫原性组合物，其中(i)中的该一种或多种流感病毒蛋白是重组流感病毒蛋白。
3.如权利要求1或2所述的免疫原性组合物，其中(i)中的该一种或多种流感病毒蛋白存在于灭活的流感病毒(iiv)中。
4.如权利要求1-3中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种核糖核酸分子是mrna分子。
5.如权利要求1-4中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物包含(i)中的不超过八种流感病毒蛋白以及(ii)中的编码不超过八种流感病毒蛋白的核糖核酸分子。
6.如权利要求1-5中任一项所述的免疫原性组合物，
7.如权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物包含(i)中的不超过四种流感病毒蛋白以及(ii)中的编码不超过四种流感病毒蛋白的核糖核酸分子。
8.如权利要求1-7中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物是八价免疫原性组合物。
9.如权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，
10.如权利要求1-8中任一项所述的免疫原性组合物，
11.如权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物是十六价免疫原性组合物。
12.如权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，
13.如权利要求12所述的免疫原性组合物，其中该h1 ha来自h1n1流感病毒株，该h3 ha来自h3n2流感病毒株，该n1 na来自h1n1流感病毒株，和/或该n2 na来自h3n2流感病毒株。
14.如权利要求13所述的免疫原性组合物，其中该h1 ha和该n1 na来自相同的h1n1流感病毒株和/或该h3 ha和该n2 na来自相同的h3n2流感病毒株。
15.如权利要求12-14中任一项所述的免疫原性组合物，其中该第一、第二、第三及第四流感病毒ha蛋白中的每一种均是重组流感病毒ha。
16.如权利要求1-9或11-15中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种核糖核酸分子编码四种全长流感病毒na蛋白。
17.如权利要求1-6中任一项所述的免疫原性组合物，
18.如权利要求17所述的免疫原性组合物，其中该n1 na来自h1n1流感病毒株，该n2 na来自h3n2流感病毒株，该h1 ha来自h1n1流感病毒株，和/或该h3 ha来自h3n2流感病毒株。
19.如权利要求18所述的免疫原性组合物，其中该h1 ha和该n1 na来自相同的h1n1流感病毒株和/或该h3 ha和该n2 na来自相同的h3n2流感病毒株。
20.如权利要求17-19中任一项所述的免疫原性组合物，其中该第一、第二、第三及第四流感病毒na蛋白中的每一种均是重组流感病毒na。
21.如权利要求20所述的免疫原性组合物，其中该第一、第二、第三和第四流感病毒na蛋白中的每一种均是包含四种经修饰的重组单体na分子的经修饰的重组四聚体流感病毒na，其中该经修饰的重组单体na分子中的每一种均包含该流感病毒na的头部区和异源四聚化结构域，但缺乏流感病毒na的胞质尾区、跨膜区和全部或基本上全部的茎部区，其中当在宿主细胞中表达时，该四种经修饰的重组单体na分子形成经修饰的重组四聚体na。
22.如权利要求21所述的免疫原性组合物，其中该异源四聚化结构域是海洋葡萄嗜热菌四臂四聚化结构域、gcn4亮氨酸拉链四聚化结构域、来自副粘病毒磷蛋白的四聚化结构域或人血管扩张刺激磷蛋白(vasp)四聚化结构域。
23.如权利要求20所述的免疫原性组合物，其中该第二流感病毒na蛋白是包含四种经修饰的重组单体流感病毒n2的经修饰的重组四聚体n2na，其中该经修饰的单体流感病毒n2中的每一种均包含：
24.如权利要求23所述的免疫原性组合物，其中该经修饰的重组单体流感病毒n2缺乏该流感病毒n2的氨基酸1-70、1-71、1-72、1-73、1-74、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-80、1-81、1-82、1-83或1-84。
25.如权利要求1-24中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种流感病毒蛋白中的至少一种包含具有从机器学习模型鉴定或设计的分子序列的流感病毒ha蛋白和/或流感病毒na蛋白，和/或其中该一种或多种核糖核酸分子中的至少一种编码具有从机器学习模型鉴定或设计的分子序列的一种或多种流感病毒蛋白。
26.如权利要求1-25中任一项所述的免疫原性组合物，其中该免疫原性组合物进一步包含佐剂。
27.如权利要求26所述的免疫原性组合物，其中该佐剂包含水包角鲨烯佐剂或基于脂质体的佐剂。
28.如权利要求1-27中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种核糖核酸分子包含至少一种化学修饰的核苷酸。
29.如权利要求28所述的免疫原性组合物，其中该至少一种化学修饰的核苷酸包含假尿苷，任选地n1-甲基假尿苷、2'-氟核糖核苷酸、2'-甲氧基核糖核苷酸和/或硫代磷酸酯键。
30.如权利要求1-29中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种流感病毒ha蛋白是由在培养的昆虫细胞中的杆状病毒表达系统产生的重组流感病毒ha蛋白。
31.如权利要求1-30中任一项所述的免疫原性组合物，其中这些流感病毒na蛋白中的一种或多种是在中国仓鼠卵巢(cho)细胞中产生的重组流感病毒na。
32.如权利要求1-31中任一项所述的免疫原性组合物，其中该一种或多种核糖核酸分子包封在脂质纳米颗粒(lnp)中。
33.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：T·阿莱凡蒂斯，M·巴罗，S·斯里达尔，T·沃格尔，W·沃伦，
申请(专利权)人：赛诺菲，
类型：发明
国别省市：
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